Widelec na drodze różnicowania komórek w kanalikach nerkowych cd

Nawiasem mówiąc, ta ostatnia komórka zawiera zarówno główne, jak i interkalowane białka komórkowe, co rodzi pytanie, czy komórki te zostały zatrzymane w ich programie rozwojowym na etapie specyfikacji. Oś ucha nerki. Istnieje interesujące połączenie między anomaliami nerkowymi a głuchotą. Delecja ATP6B, pendryny i Kcc4, kotransportera K-Cl obecnego w interkalowanych komórkach, może powodować głuchotę. Jedna z komórek pomocniczych nabłonka czuciowego w nabłonku przedsionkowym ma wiele podobieństw do komórki interkalowanej i służy do kontrolowania kwaśnego pH endolimfy. Co godne uwagi, delecja Foxi1 wyczerpuje nabłonek tych komórek, powodując głuchotę (8). Geny szpiczaka i interkalowana tożsamość komórek Geny widełek (określane jako Fox, dla widłowego pudełka) kodują podzbiór helix-turn-helis klasy czynników transkrypcyjnych (9). Są one podzielone na 17 klas (od A do Q) i biorą udział w szerokim zakresie specyfikacji typu komórkowego podczas organogenezy u zwierząt i ludzi. W Caenorhabditis elegans białko widełkowe, pha-4 (ortolog z FoxA), określa tożsamość gardła i powoduje ekspresję wszystkich genów gardłowych (10). Co godne uwagi, kolejność pojawiania się genów gardłowych zależy od powinowactwa promotorów do białka widełek, zapewniając elegancki mechanizm kontrolujący czas pojawiania się tych genów. Foxi1 kontroluje ekspresję wymieniaczy anionowych pendryny i pasma 3 (AE1), a prawdopodobnie również podjednostki ATP6B wakuolarnej H + -ATPazy, wszystkich charakterystycznych białek interkalowanych komórek. Jednak brak tego czynnika spowodował nie tylko brak tych genów, ale także brak tego typu komórek. Interkalowane komórki zawierają bardzo dużą liczbę mitochondriów, a ich kształt jest dość charakterystyczny ze względu na obecność energicznej endocytozy wierzchołkowej i wybujałych mikrokosmków. Wydaje się mało prawdopodobne, aby wszystkie te cechy były wtórnymi zdarzeniami powodowanymi przez ekspresję kilku białek transportowych. Jedną z możliwości jest to, że brak białek transportowych prowadzi do śmierci komórki podczas rozwoju. Ale ponieważ ekspresja anhydrazy węglanowej i akwaporyny 2 staje się zmutowana u zmutowanych myszy, prawdopodobne jest, że Foxi1 aktywuje cały program ekspresji genów kontrolujących kształt komórki, organogenną biogenezę, strukturę wierzchołkową (mikrokosmki i mikroplasty) oraz funkcje wierzchołkowe ( endocytoza i egzocytoza). Przy pomocy analizy mikromacierzy powinno być możliwe zidentyfikowanie programu rozwojowego, który określa ten typ komórki. Ale jaka jest ścieżka rozwoju, w której Foxi1 określa tożsamość interkalowanej komórki. Blomqvist i in. faworyzują ideę, że ma on prosty i bezpośredni efekt oznaczania komórek podobny do proponowanego mechanizmu pha-4 (1) Wydaje się jednak, że Foxi1 ulega ekspresji w nerkach w zarodkowym dniu 16, w jednolitym wzorze moczowodu i przewodu zbiorczego (nr 11, należy zauważyć, że jest to nasza interpretacja figury 2A w pozycji 11, która różni się od opinii autorów). Rodzi to pytanie, czy Foxi1 odgrywa bardziej złożoną rolę w specyfikacji komórki w kanale zbiorczym. Na przykład jego zniknięcie może również pośredniczyć w różnicowaniu głównych komórek. Geny widełkowate często współpracują z innymi czynnikami transkrypcyjnymi, aby kontrolować czas różnicowania, wywierając negatywny i pozytywny wpływ na te procesy. Na przykład Foxe1 współpracuje z pax8 i TTF1, aby kontrolować różnicowanie się komórki tarczycy. Mutacje Foxe1 powodują agenezję tarczycy (12), jednak gen ulega ekspresji w tarczycy przed różnicowaniem tyrocytów i jest tłumiony, gdy rozpoczyna się ekspresja tyreoglobuliny (13). Wydaje się jasne, że identyfikacja roli Foxi1 w różnicowaniu komórek interkalowanych otworzyła drzwi do nowego ekscytującego rozdziału w rozwoju nerki. Przypisy Patrz odnośny artykuł od strony 1560. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[patrz też: jak postępować z kobietą, czy sok pomidorowy jest zdrowy, gofry belgijskie przepis ]
[więcej w: padaczka alkoholowa skutki, spasmolina cena, zespół trousseau ]