WASP, Treg i alergie pokarmowe rzadka choroba zapewnia wgląd we wspólny problem

Dysregulacja układu odpornościowego typu 2 objawia się różnymi objawami, w tym zapaleniem alergicznym, i pojawiła się jako alarmujący problem zdrowia publicznego. Patologiczne mechanizmy, które leżą u podstaw chorób towarzyszących komórkom T pomocniczym typu 2 (zależnym od Th2), pozostają niejasne. W szczególności nie jest całkowicie zrozumiałe, w jaki sposób odporność typu 2 jest ograniczona w reakcjach zapalnych. W tym wydaniu JCI Lexmond et al. wykorzystaj zespół Wiskotta-Aldricha jako chorobę modelową i ustal, że produkt genowy Wiskotta-Aldricha (WASP) pełni istotną rolę w komórkach regulatorowych T w celu powstrzymania różnicowania komórek efektorowych Th2 i zapobiegania alergicznemu uczuleniu na antygeny pokarmowe. Niewydolność immunologiczna w zespole Wiskotta-Aldricha Zespół Wiskotta-Aldricha (WAS) jest rzadką, ale ciężką chorobą recesywną sprzężoną z chromosomem X, charakteryzującą się triadą małopłytkowości, egzemą i niedoborem odporności, który często prowadzi do zakażeń pyogennych i wirusowych. WAS powstaje w wyniku mutacji w genie WAS. Łagodniejsza postać WAS, znana jako małopłytkowość związana z chromosomem X (XLT), jest również związana z mutacjami genu WAS, ale charakteryzuje się głównie tendencją do krwawień. Produkt genu WAS (WASP) jest białkiem cytoplazmatycznym, które służy jako integrator kaskad sygnalizacyjnych powierzchni komórki, takich jak te znajdujące się poniżej receptora antygenowego komórek T (TCR) i sieć cytoszkieletu aktynowego. WASP ulega głównie ekspresji w liniach komórek krwiotwórczych (1). Biorąc pod uwagę, że WASP jest zaangażowany w rozwój TCR, interesujące jest to, że rozwój Th1 i Th2 jest różnie wrażliwy na utratę WAS (2). Podczas gdy limfocyty T CD4 + i CD8 + od pacjentów z WAS wykazują zmniejszone wydzielanie cytokin Th1 IFN-y i TNF-a, te populacje komórek T pacjenta wykazują minimalne zakłócenie produkcji i sekrecji cytokin Th2, takich jak IL-4 (3). Ten brak równowagi między odpowiedziami Th1 i Th2 u pacjentów z WAS prawdopodobnie dotyczy rozwoju egzemy, która jest charakterystyczna dla tego zespołu. W tym numerze Lexmond i in. pokazują, że pacjenci z mutacjami w genie WAS (zarówno WAS, jak i XLT) często rozwijają reakcje IgE-zależne od zwykłych alergenów pokarmowych i demonstrują stosowanie myszy z nokautem, które powodują utratę WASP w limfocytach regulatorowych T (Treg), co prowadzi do niepohamowanych odpowiedzi efektorowych Th2, które napędzają alergiczne zapalenie jelit (Figura 1) (4). Rycina Funkcje WASP w Tregach, które zawierają alergię z udziałem Th2. (A) W Tregach wyrażających WASP ekspresja GATA3 jest represjonowana i tym samym hamuje zapalenie typu Th2 w odpowiedzi na antygeny pokarmowe. (B) Tregi pozbawione WASP, takie jak występujące u pacjentów z mutacjami, które prowadzą do zespołu Wiskotta-Aldricha i małopłytkowości związanej z chromosomem X, są niewystarczające w hamowaniu zapalenia typu Th2 w odpowiedzi na alergeny pokarmowe
[patrz też: orzechy włoskie witaminy, ciasto z owocami przepis, urointima ulotka ]
[więcej w: urointima ulotka, przychodnia topolowa lublin, angina zarażanie ]