WASP, Treg i alergie pokarmowe rzadka choroba zapewnia wgląd we wspólny problem cd

Przeciwnie, warunkowa delecja komórek In w komórkach lub komórek dendrytycznych CD11c + nie wywierała wpływu. Wyniki te potwierdzają istotną rolę Treg w regulacji odpowiedzi Th2, tolerancji na alergeny pokarmowe i ekspansji komórek tucznych w jelitach (4). WASP reguluje funkcję Treg. Kilka linii dowodów uzyskanych od myszy z niedoborem WASP wskazuje na rolę WASP w regulacji proliferacji i naprowadzania tkankowego Treg (8. 11). Jednakże nie przeprowadzono bezpośredniego dochodzenia w sprawie skutków warunkowego skreślenia z Tregs. Podczas gdy brak WASP nie wydawał się wpływać na bezwzględną liczbę Treści FOXP3 +, Treści WASP-deficytowe przyjmowały fenotyp typu Th2, jak określono przez podwyższoną ekspresję czynnika transkrypcyjnego GATA3, który promuje różnicowanie Th2, ale hamuje różnicowanie Th1, w naiwnej Komórki T. Treści z fenotypem podobnym do Th2-GATA3 były związane z uczuleniem na alergię pokarmową i promowaniem alergii pokarmowych u myszy i ludzi (12). Zgodnie z rolą tych komórek w odpowiedziach alergicznych, liczba Treści GATA3 + została zwiększona u pacjentów z mutacjami genów WAS (4). Co ciekawe, patogeniczność poszczególnych mutacji WAS dodatnio korelowała z poziomem Trela GATA3 + we krwi, dodatkowo potwierdzając znaczenie tego podzbioru Treg w alergicznym zapaleniu i jego związek z funkcją WASP. Pozostałe pytania i przyszłe kierunki Ten związek między wzrostem GATA3 + Tregs i niepohamowaną odpowiedzią Th2 jest ekscytujący; pozostaje jednak kilka pytań, na które należy odpowiedzieć. Jakie są cechy funkcjonalne tych Treserów GATA3 +. czy są wadliwe pod względem zdolności do powstrzymywania odpowiedzi Th2 i / lub czy bezpośrednio promują zapalenie typu Th2. Jakie są mechanizmy leżące u podstaw różnic funkcjonalnych między GATA3hi a GATA3lo Tregs. Ponadto, jakie wnioski można uzyskać, badając cele transkrypcyjne GATA3 w Tregs. Wcześniej sugerowano, że prawie 70% celów GATA3 w Tregu i komórkach Th2 nakłada się na siebie (13), co zwiększa możliwość, że GATA3 + Tregi mogą mieć profil i funkcję podobną do tej w komórkach Th2. Jakie są zatem ważne różnice w profilach transkrypcyjnych regulowanych przez GATA3 dwóch typów komórek. Czy FOXP3, regulator transkrypcji Treg w Tregu, odgrywa rolę w wyznaczaniu tych komórek, biorąc pod uwagę, że FOXP3 działa razem z GATA3 na niektóre geny docelowe w Tregs (14). Przyszłe badania, aby odpowiedzieć na te pytania, będą ekscytujące i podążą za odpowiedziami na te pytania. Podsumowując, praca Lexmond et al. wykazuje, że WASP w FOXP3 + Tregs odgrywa rolę w hamowaniu alergii pokarmowej za pośrednictwem Th2 i pokazuje, że specyficzny dla komórki proces w rzadkiej chorobie może być tłumaczony na bardziej powszechne warunki Oprócz alergii pokarmowych, dalsze wyjaśnienie mechanizmu molekularnego, za pomocą którego WASP reguluje funkcję Treg, oraz w jaki sposób nieprawidłowe działanie Tregsa prowadzi do uczulenia alergicznego może dostarczyć ważnych informacji na temat innych chorób alergicznych, takich jak astma. To będzie ekscytujące zobaczyć, czy te same procesy odgrywają rolę w alergicznym uczuleniu w innych narządach, na przykład w stanach skóry, takich jak atopowe zapalenie skóry (15). Badanie przeprowadzone przez Lexmond i współpracowników dostarcza ekscytujących informacji na temat biologii chorób sterowanych przez Th2 i może ułatwić rozwój metod terapeutycznych. Podziękowania Johann E. Gudjonsson jest wspierany przez grant NIH R01-AR069071, a Instytut Badań Medycznych im. A. Alfreda Taubmana Frances i Kenneth Eisenberg Emerging Scholar Award oraz Fundacja Charytatywna Doris Duke 2013106. Yun Liang jest wspierany przez grant NIH T32-AR007197. Przypisy Konflikt interesów: JE Gudjonsson uzyskał wsparcie badawcze od Amgen, AnaptysBio i Novartis. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2016; 126 (10): 3728. 3730. doi: 10.1172 / JCI90198. Zobacz pokrewny artykuł na FOXP3 + Tregi wymagają WASP, aby powstrzymać alergię pokarmową za pośrednictwem Th2.
[więcej w: ortodonta dziecięcy poznań, odbicie piłki serwisowej, orzechy włoskie witaminy ]
[podobne: coffecorn forte, neosine syrop dawkowanie, padaczka alkoholowa skutki ]