WASP, Treg i alergie pokarmowe rzadka choroba zapewnia wgląd we wspólny problem ad

Ten brak supresji Th2 jest związany ze zwiększoną częstością Treasów pamięci efektorowej GATA3hi. Związek zespołów niedoboru odporności z odpowiedziami Th2 i IgE Dysregulowane odpowiedzi Th2, atopię i podwyższone poziomy IgE obserwuje się w różnych ludzkich chorobach niedoboru odporności, w tym IPEX (dysregulacja immunologiczna, poliendokrynopatia, enteropatia, sprzężony z chromosomem X, która jest spowodowana wadami czynnościowymi w FOXP3), zespół hiper-IgE, zespół Omenna i nietypowy kompletny zespół DiGeorge a. Patologiczne mechanizmy i konsekwencje podwyższonej IgE w tych stanach są słabo poznane, ale prawdopodobnie obejmują kilka odrębnych szlaków immunologicznych, w tym zwiększoną produkcję cytokin Th2, szczególnie w WAS, IPEX i zespole Omenna (5). Oprócz komórek Th2, inne komórki zapalne, w tym wrodzone komórki limfoidalne, eozynofile, bazofile i komórki tuczne, przyczyniają się do odpowiedzi immunologicznych typu 2. Kluczowe mediatory biorące udział w reakcjach typu 2 obejmują cytokiny IL-4 i IL-13. Wykazano, że odpowiedzi immunologiczne typu 2 chronią przed pasożytami wielokomórkowymi, hamują podtrzymywane zapalenie wywołane przez Th1, wspomagają naprawę tkanek i regulują reakcje metaboliczne. Dysregulację odpowiedzi Th2 powiązano z szerokim zakresem chorób, szczególnie zaburzeń alergicznych, niekontrolowanych zakażeń, tworzenia się guzów i zwłóknienia (6). Cytokiny Th2 i sygnały kostymulujące promują rekombinację z przełączaniem klasy komórkowej B i wytwarzanie IgE swoistej dla antygenu. Wiązanie swoistych antygenowo przeciwciał IgE z FcyRI na komórkach tucznych prowadzi do degranulacji. Pod wpływem stymulacji IgE, komórki tuczne przyczyniają się również do reakcji późnej fazy poprzez wydzielanie mediatorów, które rekrutują leukocyty i podtrzymują zapalenie związane z Th2, powodując przebudowę tkanek (7). Związek ten stanowi kluczową rolę, jaką wykazano w przypadku IgE i komórek tucznych w zaburzeniach alergicznych. Uczulenie antygenem pokarmowym w WAS oraz rola TregsLexmond i współpracowników ocenili 25 pacjentów z mutacjami WAS i ujawnili zwiększoną sensybilizację i rozpowszechnienie alergii pokarmowej wśród tych osób w porównaniu z populacją ogólną. Co więcej, był. /. myszy wykazywały spontaniczne uczulenie na antygeny pokarmowe, którym towarzyszyły podwyższone poziomy IgE wraz z ekspansją i degranulacją komórek tucznych jelita. W modelu myszy z niedoborem WASP uczulenie było niezależne od komensalnej wspólnoty drobnoustrojów, chociaż pewien wpływ miał skład izotypowy humoralnej odpowiedzi anty-żywnościowej. Co ciekawe, ukierunkowany niedobór WASP skierowany w szczególności na Trepy FOXP3 + spowodował zwiększoną odpowiedź alergiczną na pokarm i cięższą chorobę, mierzoną zapaleniem jelita cienkiego i zwiększoną ekspresją cytokin Th2.
[przypisy: dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, olej z konopii indyjskich gdzie kupić, jak postępować z kobietą ]
[więcej w: odbicie piłki serwisowej, dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, padaczka alkoholowa objawy ]