Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego

Zespół Pradera-Williego (PWS) jest złożonym zaburzeniem, które manifestuje się szeregiem fenotypów, takich jak hipotonia i trudności w karmieniu podczas niemowlęctwa i zmniejszone wydatki energetyczne, hiperfagia i opóźnienia rozwojowe w późniejszym życiu. Od dawna znana jest przyczyna genetyczna, ale wciąż nie jest jasne, w jaki sposób mutacje w tym locus wytwarzają ten szereg fenotypów. W tym numerze JCI Burnett i współpracownicy zastosowali kompleksowe podejście, aby uzyskać wgląd w to, w jaki sposób mutacje związane z PWS wywołują choroby. Wykorzystując neurony wywodzące się z pluripotencjalnych komórek macierzystych PWS (iPSC) i modeli mysich, autorzy dostarczają dowodów na to, że fenotypy związane z PWS związane z PWN mogą być związane ze zmniejszoną ekspresją prohormonowej konwertazy (PC1). Podczas gdy te przekonujące wyniki potwierdzają kluczową rolę w niedoborze PC1 w PWS, należy podjąć więcej pracy, aby w pełni zrozumieć, w jaki sposób i w jakim stopniu utrata tego enzymu przetwórczego prohormonu stanowi podstawę objawów choroby u pacjentów z PWS. Zespół Pradera-Williego: zespół zaburzeń Zespół Pradera-Williego (PWS) to wrodzone zaburzenie wielonarządowe, które charakteryzuje się hipotonią noworodków i problemami z karmieniem, a także opóźnieniem rozwojowym, niedoborem wzrostu, hipogonadyzmem hipogonadotropowym, zmniejszeniem wydatków na energię spoczynkową z hiperfagią oraz ciężka otyłość pojawiająca się w późniejszym dzieciństwie. Genetyczne locus odpowiedzialne za PWS znajduje się na dużym, matczynym regionie chromosomu 15q11. Q13 i jest znane od lat siedemdziesiątych. Pomimo rozległych badań nad tym zespołem, mechanizmy molekularne leżące u podstaw złożonego fenotypu klinicznego są nadal w dużej mierze nieznane. Większość przypadków PWS (70%. 75%) jest spowodowana delecjami na odziedziczonym po ojcu chromosomie 15, z resztą przypadków spowodowanych głównie przez matczyną disomię uniparentalną dla regionu 15q11. Q13 i rzadkimi przypadkami wdrukowania defektów i zrównoważonych translokacji. W ostatnich latach zidentyfikowano pacjentów, którzy mają mikrodelecje obejmujące małe jądro komórkowe RNA C / D Box 116 (SNORD116) na chromosomie 15q11.2 i manifestują się jako fenotyp, który zasadniczo pokrywa się z PWS, co sugeruje możliwość mniejszego, a więc – zwany region minimalnej delecji PWS (1. 5). Ten genomowy klaster koduje niekodujące RNA, w tym długie niekodujące RNA (lncRNA) i układ małych nukleolarnych RNA (snoRNA), których funkcja i cele fizjologiczne są słabo scharakteryzowane. Trudno było uzyskać pełne zrozumienie związku między defektami genetycznymi a różnymi fenotypowymi przejawami PWS. Na przykład, żaden z istniejących modeli myszy PWS nie rekapituluje fenotypu charakterystycznej hiperfagii, która prowadzi do ciężkiej otyłości
[podobne: odbicie piłki serwisowej, okulary przeciwsłoneczne z filtrem, dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja ]
[podobne: coffecorn forte, neosine syrop dawkowanie, padaczka alkoholowa skutki ]