Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd

Myszy z delecją Nhlh2 wykazują hipogonadyzm i otyłość u dorosłych, potencjalnie powodowaną defektami w wydatku energetycznym (7, 12). Podwyższone poziomy greliny, w tym aktywnej postaci acylowanej, były wielokrotnie demonstrowane u pacjentów z PWS (13-15), z oczywistą sugestią, że hiper- interrelemia może być mechanizmem, który napędza hiperfagię, która jest charakterystyczna dla PWS. Jednak hipergrelinemia pojawia się w dzieciństwie na długo przed pojawieniem się hiperfagii (16, 17), a czynniki redukujące grelinę nie łagodzą hiperfagii u osób z PWS (18). Ostatnie badania nie wykazały wzrostu w całkowitej greliny w Snord116. /. myszy (19). Burnett i in. przedstawiają interesującą hipotezę, że wysoki poziom krążącej greliny stwierdzony w ludzkim PWS może być prawdopodobnie wynikiem reaktywności krzyżowej większości testów z progresliną. Potrzebna jest wszechstronna analiza specyficznych produktów genu progrereliny u pacjentów z PWS i osób z grupy kontrolnej. Pozostałe pytania i przyszłe kierunki Czy niedobór PC1 wyjaśnia wszystkie cechy endokrynologiczne i metaboliczne PWS. Chociaż istnieje pewne fenotypowe pokrywanie się ludzi z niedoborem PCSK1 i tych z PWS, istnieje również wiele przejawów, które są różne (patrz odnośnik 11 dla przeglądu niedoboru PC1). Upośledzone przetwarzanie proopiomelanokortyny (POMC) u pacjentów z niedoborem PCSK1 powoduje bladość skóry, zaczerwienienie włosów, a także niski poziom kortyzolu i hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). fenotypy, które nie są charakterystyczne dla PWS. Moczówka prosta jest również częsta u pacjentów z niedoborem PCSK1, ale nie jest często obserwowana w PWS. Niedobór hormonu wzrostu jest wysoce rozpowszechnioną cechą PWS, ale został zgłoszony jedynie w ograniczonej liczbie pacjentów z niedoborem PCSK1. Podczas badania naturalnej historii tych zaburzeń pojawia się kilka innych różnic. Pacjenci z niedoborem PCSK1 występują z ciężką noworodkową nieprawidłową biegunką, podczas gdy w PWS niemowlęctwo charakteryzuje się niezdolnością do rozwoju, która jest związana z hipotonią i trudnościami z karmieniem. Burnett i in. Nasze odkrycia sugerują, że główne cechy neuroendokrynne PWS wynikają z niedoboru PC1. Podczas gdy ta praca otworzyła ważne nowe okno badawcze na temat możliwych mechanizmów neuroendokrynnych cech PWS, być może przedwczesne jest stwierdzenie, że niedobór PC1 jest jedynym wytłumaczeniem dla tych mechanizmów. Przypisy Konflikt interesów: S. O. Rahilly otrzymuje płatność za pośrednictwem Cambridge Enterprise w celu świadczenia usług doradztwa naukowego dla Pfizer, AstraZeneca i MedImmune. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2017; 127 (1): 98. 99. doi: 10.1172 / JCI91307. Zobacz pokrewny artykuł na temat Deficiency of prohormone convertase PC1 upośledza przetwarzanie prohormonów w zespole Pradera-Williego.
[hasła pokrewne: poradnia onkologiczna gdynia, dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, padaczka alkoholowa objawy ]
[przypisy: szkarlatyna obrazy, ból pod lewą łopatką przy oddychaniu, kzeirsw ]