Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd

Zmiany te są zgodne z zakłóceniem normalnej pętli regulacji sprzężenia zwrotnego kwasu żółciowego. Nie jest jasne, jak. Klotho przyczynia się do represji Cyp7a1. Chociaż indukowana przez żółci indukcja wątrobowego mRNA Shp była obniżona u myszy A Klotho-KO, nie było znaczącej różnicy w podstawowych poziomach mRNA Shp u P Klotho i myszy typu dzikiego (2). Dane te sugerują, że. Represja Cyp7a1 za pośrednictwem Klotho nie wiąże się ze wzrostem stężeń SHP. Badania selektywnych agonistów FXR u myszy. Klotho-KO są potrzebne do wyjaśnienia, czy. Klotho jest wymagany do FXR do represji Cyp7a1. Intrygującą możliwością jest to, że Klotho współpracuje z FGFR4. Oba są silnie wyrażane w wątrobie, a myszy. Klotho-KO i FGFR4-KO mają znacząco podobne fenotypy, w tym podwyższone poziomy mRNA dla Cyp7a1 i syntezę kwasu żółciowego, a także mały pęcherzyk żółciowy (2, 8). Interesujące jest to, że glikozoaminoglikany z siarczanu heparyny / siarczanu heparanu służą jako kofaktory do sygnalizowania FGF przez FGFR, co zwiększa możliwość, że Klotho, wraz z 2 domniemanymi domenami glikozydazy, może regulować stężenia lub aktywność kofaktora wymaganego do sygnalizowania FGFR4. Brak Klotho chroni przed kamieniami żółciowymi Jakie są potencjalne implikacje kliniczne tej pracy. Ito i in. (2) pokazują, że myszy Klotho-KO są oporne na tworzenie się kamieni żółciowych, które rozwijają się, gdy stosunek cholesterolu do kwasów żółciowych i fosfolipidów w żółci wzrasta do momentu, w którym wytrąca się cholesterol (14). U myszy tworzenie się kamieni żółciowych cholesterolu może być indukowane przez dietę litogeniczną, która obejmuje wysokie stężenia cholesterolu i kwasu cholowego (15). Autorzy sugerują, że brak tworzenia się kamieni żółciowych u myszy. Klotho-KO może być spowodowany wzrostem syntezy kwasu żółciowego w wątrobie, co może zmienić stosunek cholesterol / żółć w żółci dla zmniejszenia tworzenia się kamieni żółciowych. Jednakże, kompozycja lipidowa żółci u myszy. Klotho-KO nie była badana bezpośrednio, ani też nie określono poziomów białka i mRNA wątroby dla pompy eksportu soli żółci (BSEP, znany również jako ABCB11) i białka 2 oporności wielolekowej (znanego również jako białko). jako ABCB4), który transportuje kwasy żółciowe i fosfatydylocholinę do żółci (16, 17). Warto zauważyć, że zwiększenie wydzielania żółciowego kwasu żółciowego było niewystarczające, aby zapobiec tworzeniu się cholesterolu żółciowego u myszy transgenicznych nadeksprymujących BSEP transportera kwasu żółciowego (18). Tak więc odporność myszy. Klotho-KO na kamienie żółciowe prawdopodobnie będzie konsekwencją nie tylko zwiększonego stężenia kwasów żółciowych w żółci. Jedną z możliwości jest to, że mały rozmiar pęcherzyka żółciowego u myszy. Klotho-KO odzwierciedla zmiany, które przyczyniają się do zapobiegania powstawaniu kamieni żółciowych. Oczekuje się, że wzrost skurczu pęcherzyka żółciowego i opróżnianie zmniejszy czas, w którym cholesterol musi się wytrącać i tworzyć kamienie w żółci (19). Rzeczywiście, zastój woreczka żółciowego jest związany z tworzeniem kamieni żółciowych u ludzi i gryzoni (20, 21). Interesujące będzie dowiedzieć się, czy. Klotho jest obecny w pęcherzyku żółciowym i jak wpływa na funkcję pęcherzyka żółciowego. Co więcej, interesujące będzie sprawdzenie, czy myszy FGFR4-KO, które mają również małe pęcherzyki żółciowe, są odporne na kamienie żółciowe. Podsumowując, praca Ito i współpracowników (2) dodaje Klotho do złożonego gobelinu sieci sygnalizacyjnych, które regulują homeostazę kwasu żółciowego. Dokładnie to, jak. Kloto integruje się z tymi innymi ścieżkami regulacyjnymi, pozostaje do ustalenia. Przypisy Patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 2202. Zastosowano niestandardowe skróty: CYP7A1, 7 -hydroksylaza cholesterolowa; FGFR4, receptor 4 czynnika wzrostu fibroblastów; FXR, farnezoidowy receptor X; SHP, mały partner heterodimeru. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[przypisy: olej z konopii indyjskich gdzie kupić, dicortineff vet, ciasto z owocami przepis ]
[hasła pokrewne: zespół trousseau, dicortineff vet, szkarlatyna obrazy ]