Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego ad

W tym wydaniu Burnett i współpracownicy (6) starają się ominąć wyzwania związane z dostępem do ludzkiej tkanki nerwowej poprzez tworzenie indukowanych komórek pochodzących z pluripotencjalnych komórek macierzystych (pochodzących z iPSC) od pacjentów z PWS z delecjami obejmującymi SNORD116. Analiza transkryptomiczna tych neuronów pochodzących z iPSC ujawniła, że PCSK1, który koduje pro -ormonową konwertazę (PC1), jest jednym z najniżej regulowanych genów w komórkach pochodnych PWS, co zwiększa możliwość zaburzonego przetwarzania prohormonów. Ponadto, myszy pozbawione Snord116 miały obniżone poziomy PC1 w trzustce i podwzgórzu, i te zwierzęta wykazywały również tendencję do zmniejszania PC1 w żołądku w porównaniu z myszami kontrolnymi. Jednoczesne zwiększenie proinsuliny, hormonu uwalniającego hormon wzrostu (proGHRH) i proghreliny sugerują dalej, że te spadki PC1 są istotne fizjologicznie. W surowicy stosunek proinsuliny do insuliny był podwyższony u pacjenta z PWS, ale nie na takim samym poziomie jak u pacjenta bez funkcjonalnego PC1. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego ad”

Odsunięcie lipodystrofii od insulinooporności i nadciśnienia cd

Czy sama mutacja może bezpośrednio pośredniczyć w nadciśnieniu. Porównanie wybranych fenotypów ludzkich lipodystrofii FPLD2 i FPLD3 i mysiego PpargP465L / + PPAR. moduluje układ renina-angiotensyna Tsai i in. (7) pokazują, że mutacja PPARG niezależnie wpływa na inne szlaki, w szczególności układ renina-angiotensyna (RAS). Zarówno ludzkie heterozygoty PPARGP467L, jak i myszy PpargP465L / + są nadciśnieniowe, mimo że myszy są minimalnie oporne na insulinę. Read more „Odsunięcie lipodystrofii od insulinooporności i nadciśnienia cd”

P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki ad

Kiedy zapytano opiekunów zwierząt, co zrobili, ich odpowiedź była przewidywalna: Nic, nic nie zrobiliśmy. Wkrótce jednak okazało się, że myszy opryskano pestycydem iwermektyną w celu przeciwdziałania inwazji roztoczy. Analiza toksyczności wykazała, że homozygotyczny Mdr1a. /. myszy były 100-krotnie bardziej wrażliwe na ivermectin niż ich mysie myszy Mdr1a + / + (2). Read more „P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki ad”

optyk płock szewczyk

Aby rozwiązać ten problem, zainicjowaliśmy Author Guaranteed Review dla członków ASCI. Każdy członek w dobrej kondycji może wyznaczyć jeden papier na rok, aby automatycznie wysłać go do recenzji. Biorąc pod uwagę, że redakcja obecnie wysyła tylko około 30% złożonych dokumentów, ten dodatek dodaje rzeczywistą wartość do bycia członkiem ASCI. Miło mi również poinformować, że metryki cytowań rękopisów przeznaczonych do gwarantowanego środka odwoławczego są porównywalne z tymi we wszystkich innych dokumentach składanych przez członków ASCI. Od 1924 r. Read more „optyk płock szewczyk”

Tradycja, tradycja

Począwszy od tego wydania, obowiązki redakcyjne dla JCI przenoszą się na Duke University i University of North Carolina w Chapel Hill. Kiedy rozpoczynamy naszą pięcioletnią kadencję na czele tego prestiżowego czasopisma, tradycja doskonałości, którą te dwie szkoły zazwyczaj prezentują na boisku do koszykówki, wchodzi teraz do sali redakcyjnej. Bez naszych tradycji nasze życie byłoby równie chwiejne jak. tak jak . jako skrzypek na dachu !. Read more „Tradycja, tradycja”

Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd

Zmiany te są zgodne z zakłóceniem normalnej pętli regulacji sprzężenia zwrotnego kwasu żółciowego. Nie jest jasne, jak. Klotho przyczynia się do represji Cyp7a1. Chociaż indukowana przez żółci indukcja wątrobowego mRNA Shp była obniżona u myszy A Klotho-KO, nie było znaczącej różnicy w podstawowych poziomach mRNA Shp u P Klotho i myszy typu dzikiego (2). Dane te sugerują, że. Read more „Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd”

Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej

Nabłonkowa wyściółka jelita tworzy barierę oddzielającą światło jelita od środowiska wewnętrznego żywiciela i ma kluczowe znaczenie dla wydzielania płynów i elektrolitów oraz absorpcji składników odżywczych. Na początku lat 90. ubiegłego wieku moje laboratorium odkryło, że komórki nabłonka jelit mogą zmieniać swój fenotyp i wytwarzać prozapalne chemokiny i cytokiny, gdy są stymulowane przez patogenne jelitowe drobnoustroje światła lub prozapalne agonisty wytwarzane przez komórki znajdujące się w błonie śluzowej. Obecnie dobrze przyjmuje się, że komórki nabłonka jelitowego można indukować w celu ekspresji i sekrecji specyficznych macierzy cytokin, chemokin i antybakteryjnych cząsteczek obronnych. Skoordynowane uwalnianie cząsteczek przez nabłonkowe komórki jelitowe jest kluczowe dla aktywacji odpowiedzi zapalnych błony śluzowej jelita, jak również wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych błony śluzowej. Read more „Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej”

Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu ad

W tym wydaniu JCI, Hund et al. pokazują, że spektroskopia IV rekrutuje CaMKII. do kompleksu Nav1.5-ankyrin i tego CaMKII. następnie moduluje funkcję poprzez fosforylację seryny w łączniku I (II (19). Pokazano także miejsca wiążące dla wielu oddziałujących białek. Read more „Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu ad”

Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy

Rozróżnienie między peptydami, które wiążą się z produktami MHC klasy II w warunkach laboratoryjnych, a tymi, które są fizjologicznie ważne, jest ważne dla przewidywania antygenów rozpoznawanych przez autoreaktywne komórki T. W tym numerze JCI, Suri i wsp., Stosując komórki prezentujące antygen, porównywano peptydy, które wiążą się z ludzkim HLA-DQ8 i te, które wiążą się z mysim I-Ag7, oba produkty MHC klasy II, które predysponują swoich nosicieli do typu cukrzyca. Reguły angażowania ligandów peptydowych cząsteczek DQ8 i I-Ag7 obejmują podobieństwa w ich resztach kotwiczących, które pośredniczą w stabilnym oddziaływaniu z produktami MHC klasy II. Zidentyfikowane peptydy pochodzą z zachodzących na siebie zestawów własnych białek. Najważniejszym czynnikiem genetycznym predysponującym do choroby autoimmunologicznej jest MHC. Read more „Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy”