Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd

Myszy z delecją Nhlh2 wykazują hipogonadyzm i otyłość u dorosłych, potencjalnie powodowaną defektami w wydatku energetycznym (7, 12). Podwyższone poziomy greliny, w tym aktywnej postaci acylowanej, były wielokrotnie demonstrowane u pacjentów z PWS (13-15), z oczywistą sugestią, że hiper- interrelemia może być mechanizmem, który napędza hiperfagię, która jest charakterystyczna dla PWS. Jednak hipergrelinemia pojawia się w dzieciństwie na długo przed pojawieniem się hiperfagii (16, 17), a czynniki redukujące grelinę nie łagodzą hiperfagii u osób z PWS (18). Ostatnie badania nie wykazały wzrostu w całkowitej greliny w Snord116. /. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd”

Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie

Rodzinna moczówka prosta neurohypophyseal (FNDI) u ludzi jest autosomalnym dominującym zaburzeniem wywołanym przez różne mutacje prekursora wazopresyny argininowej (AVP). Nowy raport pokazuje, w jaki sposób heterozygotyczność dla mutacji AVP powoduje FNDI (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1697). Stosując mutację AVP do wpinania u myszy, badanie pokazuje, że FNDI jest spowodowane zatrzymaniem prekursorów AVP i postępującą utratą neuronów wytwarzających AVP. Autosomalne recesywne, autosomalne dominujące i dominujące negatywne mutacje Geny są transkrybowane do mRNA, który ulega translacji do produktu białkowego. W przypadku wazopresyny argininowej (AVP) produkt białkowy syntetyzuje się jako znacznie większy prohormon, który obejmuje AVP, jego białko nośne zwane neurofizją i glikoproteinę. Read more „Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie”

P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki ad

Kiedy zapytano opiekunów zwierząt, co zrobili, ich odpowiedź była przewidywalna: Nic, nic nie zrobiliśmy. Wkrótce jednak okazało się, że myszy opryskano pestycydem iwermektyną w celu przeciwdziałania inwazji roztoczy. Analiza toksyczności wykazała, że homozygotyczny Mdr1a. /. myszy były 100-krotnie bardziej wrażliwe na ivermectin niż ich mysie myszy Mdr1a + / + (2). Read more „P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki ad”

Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid

Niezmienne komórki T zabójcy naturalnego (iNKT) to limfocyty T, które zachowują się podobnie do komórek wrodzonego układu odpornościowego. Gliko- lipidowy a-galaktozyloceramid (a-GalCer) jest silnym i specyficznym aktywatorem mysich i ludzkich komórek iNKT i był stosowany w próbach klinicznych raka do kierowania odpowiedziami immunologicznymi za pośrednictwem komórki NKT. Jednak niewiele wiadomo na temat dynamiki odpowiedzi komórek iNKT na y-GalCer in vivo. W tym wydaniu JCI, Parekh i współpracownicy wykazali, że podawanie. -GalCer powoduje, że komórki iNKT stają się niereagujące, przez co najmniej miesiąc, u myszy. Read more „Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid”

Tradycja, tradycja ad

W odróżnieniu od wielu innych czołowych czasopism, wyróżniającą cechą JCI jest to, że doświadczeni naukowcy w tej dziedzinie dokonują wstępnej oceny przedłożonych manuskryptów pod kątem naukowego rygoru i spotykamy się osobiście co tydzień, aby omówić te manuskrypty. Zebrałem zespół redakcyjny z szeroką wiedzą biomedyczną, która będzie kontynuowała tradycję doskonałości naukowej JCI i jest zobowiązana do rzetelnego i szybkiego przeglądu naukowego. Jako redaktor naczelny planuję ustanowić kulturę dla Rady, która zapewnia rygorystyczną naukową recenzję, ale unika się proszenia autorów o wykonanie nieskończonych dodatkowych eksperymentów, które niepotrzebnie przedłużają okres przeglądu bez dodawania do naukowej wartości tego badania. Jestem również bardzo dumny z polityki czasopisma w zakresie bezpłatnego dostępu do wszystkich artykułów badawczych. Jest to szczególnie ważne, biorąc pod uwagę niedawne błędne przepisy wprowadzone w Izbie Reprezentantów w celu uniemożliwienia NIH zapewniania bezpłatnego dostępu do finansowanych przez rząd dokumentów badawczych w ciągu roku od publikacji (3). Read more „Tradycja, tradycja ad”

Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd

Zmiany te są zgodne z zakłóceniem normalnej pętli regulacji sprzężenia zwrotnego kwasu żółciowego. Nie jest jasne, jak. Klotho przyczynia się do represji Cyp7a1. Chociaż indukowana przez żółci indukcja wątrobowego mRNA Shp była obniżona u myszy A Klotho-KO, nie było znaczącej różnicy w podstawowych poziomach mRNA Shp u P Klotho i myszy typu dzikiego (2). Dane te sugerują, że. Read more „Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd”

Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej ad

W tamtym czasie koncepcja, że komórki nabłonkowe mogą aktywować reakcje zapalne i immunologiczne przeciwko drobnoustrojowym patogenom, została uznana za sprzeczną z intuicją i spotkała się z niespodzianką i wątpliwościami. W końcu, czy komórki nabłonka jelita nie powinny odgrywać roli w funkcji bariery i ochrony błony śluzowej przed stanem zapalnym, nie inicjują zapalenia błony śluzowej. W szeregu kolejnych publikacji wykazaliśmy, że komórki nabłonka jelitowego nie tylko produkują szeroką gamę cytokin i chemokin (Figura 1A), ale także wyrażają receptory dla cytokin i chemokin i produkują peptydy przeciwdrobnoustrojowe. Komórki nabłonkowe, które tworzą granicę oddzielającą światło jelita od leżącej pod nią błony śluzowej, stanowią integralny składnik skomplikowanego układu komunikacyjnego, który przekazuje sygnały między zewnętrznym środowiskiem gospodarza a leżącymi poniżej komórkami wrodzonej i adaptacyjnej odporności śluzówki żywiciela. system. Read more „Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej ad”

Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu cd

Oprócz wpływu na prąd VGSC, wykazano, że CaMKII ulega zwiększeniu w niewydolności serca i dlatego może być celem terapeutycznym (17, 18). W tym wydaniu JCI, Hund et al. zastosować analizę sekwencji do identyfikacji spektyny-IV jako białka wiążącego CaMKII, który bierze udział w kompleksie makrocząsteczkowym Nav1.5 w dyskach interkalowanych mięśnia sercowego (odnośnik 19 i Figura 2B). W związku z tym widmo (3-IV wydaje się analogiczne do bardziej powszechnych AKAP w tym sensie, że rekrutuje kinazę do lokalnego środowiska sygnałowego obejmującego kanał jonowy. Ponadto Hund i in. Read more „Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu cd”

Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy

Rozróżnienie między peptydami, które wiążą się z produktami MHC klasy II w warunkach laboratoryjnych, a tymi, które są fizjologicznie ważne, jest ważne dla przewidywania antygenów rozpoznawanych przez autoreaktywne komórki T. W tym numerze JCI, Suri i wsp., Stosując komórki prezentujące antygen, porównywano peptydy, które wiążą się z ludzkim HLA-DQ8 i te, które wiążą się z mysim I-Ag7, oba produkty MHC klasy II, które predysponują swoich nosicieli do typu cukrzyca. Reguły angażowania ligandów peptydowych cząsteczek DQ8 i I-Ag7 obejmują podobieństwa w ich resztach kotwiczących, które pośredniczą w stabilnym oddziaływaniu z produktami MHC klasy II. Zidentyfikowane peptydy pochodzą z zachodzących na siebie zestawów własnych białek. Najważniejszym czynnikiem genetycznym predysponującym do choroby autoimmunologicznej jest MHC. Read more „Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy”