Analiza wpływu leczenia badanego na liczbę limfocytów i komórek krwi obwodowej

ZnalezioneZbadana analiza wpływu leczenia badanego na liczbę limfocytów T i komórek B krwi obwodowej, ich subpopulacje z zastosowaniem analizy sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACS) oraz obecność i poziomy przeciwciał swoistych dla choroby mierzono w podgrupach uczestników w zależności od dostępności próbek dla różnych punktów czasowych. Mierzono przeciwciała surowicy przeciw różnym cytrulinowanym peptydom i peptydom zawierającym argininę, w tym anty-alfa cytrulinowany enolazowy peptyd-1 (CEP-1). Różnica między peptydami cytrulinowanymi a argininowymi została obliczona, a poziom odcięcia określający dodatniość dla każdej specyficzności ACPA określono na podstawie wcześniej ustalonego percentyla. Absolutne poziomy (jednostki arbitralne, AU) obliczone z próbki kalibracyjnej zostały użyte aby śledzić indywidualne i średnie zmiany w czasie.
[podobne: kzeirsw, promazin jelfa, topolowa lublin ]

Uzupełnienia domu ad

Dzisiaj znamy mutacje w co najmniej 22 kodowanych przez nDNA polipeptydach, z których 8 to białka montażowe (Figura 1). Z 22 dziewięciu są strukturalne podjednostki kompleksu I, największego z 5 kompleksów OxPhos, który składa się z 46 podjednostek (7 kodowanych przez mtDNA i 39 przez nDNA). Nie ma powodu, by sądzić, że mutacje w żadnej z podjednostek 46 lub w złożonym białku złożonym nie mogą być. W rzeczywistości wydaje się, że więcej pacjentów z zaburzeniami łańcucha oddechowego ma deficyt złożonego I niż we wszystkich innych kompleksach połączonych (2). Jaki byłby najszybszy sposób znalezienia genów tych winowajców, poza sekwencją DNA o brutalnej sile. Read more „Uzupełnienia domu ad”

Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd

Myszy z delecją Nhlh2 wykazują hipogonadyzm i otyłość u dorosłych, potencjalnie powodowaną defektami w wydatku energetycznym (7, 12). Podwyższone poziomy greliny, w tym aktywnej postaci acylowanej, były wielokrotnie demonstrowane u pacjentów z PWS (13-15), z oczywistą sugestią, że hiper- interrelemia może być mechanizmem, który napędza hiperfagię, która jest charakterystyczna dla PWS. Jednak hipergrelinemia pojawia się w dzieciństwie na długo przed pojawieniem się hiperfagii (16, 17), a czynniki redukujące grelinę nie łagodzą hiperfagii u osób z PWS (18). Ostatnie badania nie wykazały wzrostu w całkowitej greliny w Snord116. /. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd”

Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie ad

Należy zauważyć, że suma aktywności ekspresji genów zmutowanych i normalnych alleli jest mniejsza niż pojedynczego prawidłowego allelu, ze względu na wpływ mutacji dominującej-negatywnej (DN) na prawidłowy allel (Figura 1c). Mutacja DN zmniejsza ekspresję normalnego genu w tej samej komórce, tak że suma ekspresji genów nie osiąga progu niezbędnego do zapobiegania chorobie. FNDI Zarówno prohormony AVP, jak i oksytocyny (OT) są syntetyzowane w jądrze nadprzewodnikowym (SON) i jądrze przykomorowym (PVN) podwzgórza (2). AVP i OT są wytwarzane przez oddzielne populacje neuronów wielkokomórkowych w obu jądrach, pakowane w pęcherzyki neurosekretywne z neurofizynami i transportowane do neurohypofizy, gdzie są one przechowywane lub wydzielane do krążenia. W trzech członkach w trzech pokoleniach japońskiej rodziny z FNDI, Nagasaki i in. Read more „Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie ad”

P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki cd

P-glikoproteina stała się również modnym hasłem w przemyśle farmaceutycznym, ponieważ wszyscy preferują leki dostępne doustnie. Obecnie P-glikoproteina transportująca lek Ponieważ glikoproteina P ABCB1 jest wysoce uniwersalnym, jeśli nie rozwiązłym, transporterem leków, liczba leków dotkniętych glikoproteiną P eksplodowała. Wzrosła również liczba tkanek szczególnie chronionych przez glikoproteinę P, jak pokazano na rycinie 1. Podczas gdy rola glikoproteiny P w farmakokinetyce jest duża i niekwestionowana, jej rola w lekooporności ludzkich guzów okazała się znacznie mniejsza niż początkowo przewidywane. Nie ulega wątpliwości, że niewielkie ilości P-glikoproteiny mogą całkowicie chronić guzy myszy przed substratami, takimi jak taksany lub antracykliny, ale guzy ludzkie wydają się używać tego skutecznego mechanizmu obronnego tylko rzadko (8). Read more „P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki cd”

Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid

Niezmienne komórki T zabójcy naturalnego (iNKT) to limfocyty T, które zachowują się podobnie do komórek wrodzonego układu odpornościowego. Gliko- lipidowy a-galaktozyloceramid (a-GalCer) jest silnym i specyficznym aktywatorem mysich i ludzkich komórek iNKT i był stosowany w próbach klinicznych raka do kierowania odpowiedziami immunologicznymi za pośrednictwem komórki NKT. Jednak niewiele wiadomo na temat dynamiki odpowiedzi komórek iNKT na y-GalCer in vivo. W tym wydaniu JCI, Parekh i współpracownicy wykazali, że podawanie. -GalCer powoduje, że komórki iNKT stają się niereagujące, przez co najmniej miesiąc, u myszy. Read more „Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid”

Tradycja, tradycja cd

W nowej serii wideo zatytułowanej Conversations with Giants: The Joy of Discovery and Thrill of the Chase . przeprowadzimy wywiady z naukowymi gigantami, którzy przekształcili naukę i praktykę medyczną, aby usłyszeć o ich życiu i emocjach związanych z odkryciami naukowymi. Mamy już kilku gigantów. którzy zgodzili się wziąć udział w tej serii i nie możemy się doczekać, aby opublikować te wywiady wideo na stronie internetowej JCI w ciągu najbliższych kilku miesięcy. Cieszę się, że nasza inauguracyjna rozmowa jest z Haroldem Varmusem, a my zamieścimy jego wywiad wraz ze skróconą transkrypcją w naszym wydaniu z kwietnia 2012 roku. Read more „Tradycja, tradycja cd”

Samotny w Paryżu: kiedy jedna kopia genu nie wystarcza

Krążące płytki krwi są ciągle uzupełniane przez fragmentację końcowo zróżnicowanych megakariocytów. Procesy zakłócone w dziedzicznych trombocytopenie często rzucają światło na normalne mechanizmy trombopoetyczne. Wydaje się, że szczególnie rzadki stan zwany zespołem Paris-Trousseau (PTS) występuje z powodu hemizygotycznej utraty genu czynnika transkrypcyjnego FLI1. Nowe prowokacyjne dane sugerują, że FLI1 wykazuje ekspresję monoalleliczną podczas krótkiego okna różnicowania megakariocytów, co wyjaśnia dominujący wzór dziedziczenia PTS pomimo obecności jednego normalnego allelu FLI1. Rzadkie rodzinne zaburzenie trombocytopeniczne zespołu Paris-Trousseau (PTS), zgłoszone u mniej niż kilkunastu pacjentów, wiąże się z odziedziczoną delecją części długiego ramienia chromosomu 11 (1). Read more „Samotny w Paryżu: kiedy jedna kopia genu nie wystarcza”

Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej ad

W tamtym czasie koncepcja, że komórki nabłonkowe mogą aktywować reakcje zapalne i immunologiczne przeciwko drobnoustrojowym patogenom, została uznana za sprzeczną z intuicją i spotkała się z niespodzianką i wątpliwościami. W końcu, czy komórki nabłonka jelita nie powinny odgrywać roli w funkcji bariery i ochrony błony śluzowej przed stanem zapalnym, nie inicjują zapalenia błony śluzowej. W szeregu kolejnych publikacji wykazaliśmy, że komórki nabłonka jelitowego nie tylko produkują szeroką gamę cytokin i chemokin (Figura 1A), ale także wyrażają receptory dla cytokin i chemokin i produkują peptydy przeciwdrobnoustrojowe. Komórki nabłonkowe, które tworzą granicę oddzielającą światło jelita od leżącej pod nią błony śluzowej, stanowią integralny składnik skomplikowanego układu komunikacyjnego, który przekazuje sygnały między zewnętrznym środowiskiem gospodarza a leżącymi poniżej komórkami wrodzonej i adaptacyjnej odporności śluzówki żywiciela. system. Read more „Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej ad”

CKAP4 jest identyfikowany jako receptor dla Dickkopf w komórkach nowotworowych

Białko sekrecyjne Dickkopf-1 (DKK-1) jest znanym antagonistą Wnt i wykazano, że hamuje onkogenezę w niektórych komórkach nowotworowych; jednak jest on także zwiększony w wielu typach nowotworów i związany ze złym rokowaniem. Mechanizmy niezależne od Wnt, dzięki którym DKK-1 promuje proliferację komórek rakowych, nie są dobrze poznane. W tym wydaniu JCI Kimura i współpracownicy wykazali, że DKK-1 oddziałuje z białkiem 4 związanym z cytoszkieletem (CKAP4) w celu promowania aktywacji AKT. Pokazują one, że zarówno DKK-1, jak i CKAP4 są często regulowane w górę w raku trzustki i płuc. Co ważne, celowanie w tę interakcję z przeciwciałem anty-CKAP4 zapobiegło tworzeniu się guzów w modelach mysich ksenoprzeszczepów. Read more „CKAP4 jest identyfikowany jako receptor dla Dickkopf w komórkach nowotworowych”