Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego ad

W tym wydaniu Burnett i współpracownicy (6) starają się ominąć wyzwania związane z dostępem do ludzkiej tkanki nerwowej poprzez tworzenie indukowanych komórek pochodzących z pluripotencjalnych komórek macierzystych (pochodzących z iPSC) od pacjentów z PWS z delecjami obejmującymi SNORD116. Analiza transkryptomiczna tych neuronów pochodzących z iPSC ujawniła, że PCSK1, który koduje pro -ormonową konwertazę (PC1), jest jednym z najniżej regulowanych genów w komórkach pochodnych PWS, co zwiększa możliwość zaburzonego przetwarzania prohormonów. Ponadto, myszy pozbawione Snord116 miały obniżone poziomy PC1 w trzustce i podwzgórzu, i te zwierzęta wykazywały również tendencję do zmniejszania PC1 w żołądku w porównaniu z myszami kontrolnymi. Jednoczesne zwiększenie proinsuliny, hormonu uwalniającego hormon wzrostu (proGHRH) i proghreliny sugerują dalej, że te spadki PC1 są istotne fizjologicznie. W surowicy stosunek proinsuliny do insuliny był podwyższony u pacjenta z PWS, ale nie na takim samym poziomie jak u pacjenta bez funkcjonalnego PC1. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego ad”

Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie

Rodzinna moczówka prosta neurohypophyseal (FNDI) u ludzi jest autosomalnym dominującym zaburzeniem wywołanym przez różne mutacje prekursora wazopresyny argininowej (AVP). Nowy raport pokazuje, w jaki sposób heterozygotyczność dla mutacji AVP powoduje FNDI (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1697). Stosując mutację AVP do wpinania u myszy, badanie pokazuje, że FNDI jest spowodowane zatrzymaniem prekursorów AVP i postępującą utratą neuronów wytwarzających AVP. Autosomalne recesywne, autosomalne dominujące i dominujące negatywne mutacje Geny są transkrybowane do mRNA, który ulega translacji do produktu białkowego. W przypadku wazopresyny argininowej (AVP) produkt białkowy syntetyzuje się jako znacznie większy prohormon, który obejmuje AVP, jego białko nośne zwane neurofizją i glikoproteinę. Read more „Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie”

P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki ad

Kiedy zapytano opiekunów zwierząt, co zrobili, ich odpowiedź była przewidywalna: Nic, nic nie zrobiliśmy. Wkrótce jednak okazało się, że myszy opryskano pestycydem iwermektyną w celu przeciwdziałania inwazji roztoczy. Analiza toksyczności wykazała, że homozygotyczny Mdr1a. /. myszy były 100-krotnie bardziej wrażliwe na ivermectin niż ich mysie myszy Mdr1a + / + (2). Read more „P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki ad”

optyk płock szewczyk

Aby rozwiązać ten problem, zainicjowaliśmy Author Guaranteed Review dla członków ASCI. Każdy członek w dobrej kondycji może wyznaczyć jeden papier na rok, aby automatycznie wysłać go do recenzji. Biorąc pod uwagę, że redakcja obecnie wysyła tylko około 30% złożonych dokumentów, ten dodatek dodaje rzeczywistą wartość do bycia członkiem ASCI. Miło mi również poinformować, że metryki cytowań rękopisów przeznaczonych do gwarantowanego środka odwoławczego są porównywalne z tymi we wszystkich innych dokumentach składanych przez członków ASCI. Od 1924 r. Read more „optyk płock szewczyk”

Tradycja, tradycja ad

W odróżnieniu od wielu innych czołowych czasopism, wyróżniającą cechą JCI jest to, że doświadczeni naukowcy w tej dziedzinie dokonują wstępnej oceny przedłożonych manuskryptów pod kątem naukowego rygoru i spotykamy się osobiście co tydzień, aby omówić te manuskrypty. Zebrałem zespół redakcyjny z szeroką wiedzą biomedyczną, która będzie kontynuowała tradycję doskonałości naukowej JCI i jest zobowiązana do rzetelnego i szybkiego przeglądu naukowego. Jako redaktor naczelny planuję ustanowić kulturę dla Rady, która zapewnia rygorystyczną naukową recenzję, ale unika się proszenia autorów o wykonanie nieskończonych dodatkowych eksperymentów, które niepotrzebnie przedłużają okres przeglądu bez dodawania do naukowej wartości tego badania. Jestem również bardzo dumny z polityki czasopisma w zakresie bezpłatnego dostępu do wszystkich artykułów badawczych. Jest to szczególnie ważne, biorąc pod uwagę niedawne błędne przepisy wprowadzone w Izbie Reprezentantów w celu uniemożliwienia NIH zapewniania bezpłatnego dostępu do finansowanych przez rząd dokumentów badawczych w ciągu roku od publikacji (3). Read more „Tradycja, tradycja ad”

Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd

Zmiany te są zgodne z zakłóceniem normalnej pętli regulacji sprzężenia zwrotnego kwasu żółciowego. Nie jest jasne, jak. Klotho przyczynia się do represji Cyp7a1. Chociaż indukowana przez żółci indukcja wątrobowego mRNA Shp była obniżona u myszy A Klotho-KO, nie było znaczącej różnicy w podstawowych poziomach mRNA Shp u P Klotho i myszy typu dzikiego (2). Dane te sugerują, że. Read more „Tkania Klotho w metabolizm kwasów żółciowych cd”

Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej

Nabłonkowa wyściółka jelita tworzy barierę oddzielającą światło jelita od środowiska wewnętrznego żywiciela i ma kluczowe znaczenie dla wydzielania płynów i elektrolitów oraz absorpcji składników odżywczych. Na początku lat 90. ubiegłego wieku moje laboratorium odkryło, że komórki nabłonka jelit mogą zmieniać swój fenotyp i wytwarzać prozapalne chemokiny i cytokiny, gdy są stymulowane przez patogenne jelitowe drobnoustroje światła lub prozapalne agonisty wytwarzane przez komórki znajdujące się w błonie śluzowej. Obecnie dobrze przyjmuje się, że komórki nabłonka jelitowego można indukować w celu ekspresji i sekrecji specyficznych macierzy cytokin, chemokin i antybakteryjnych cząsteczek obronnych. Skoordynowane uwalnianie cząsteczek przez nabłonkowe komórki jelitowe jest kluczowe dla aktywacji odpowiedzi zapalnych błony śluzowej jelita, jak również wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych błony śluzowej. Read more „Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej”

Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu cd

Oprócz wpływu na prąd VGSC, wykazano, że CaMKII ulega zwiększeniu w niewydolności serca i dlatego może być celem terapeutycznym (17, 18). W tym wydaniu JCI, Hund et al. zastosować analizę sekwencji do identyfikacji spektyny-IV jako białka wiążącego CaMKII, który bierze udział w kompleksie makrocząsteczkowym Nav1.5 w dyskach interkalowanych mięśnia sercowego (odnośnik 19 i Figura 2B). W związku z tym widmo (3-IV wydaje się analogiczne do bardziej powszechnych AKAP w tym sensie, że rekrutuje kinazę do lokalnego środowiska sygnałowego obejmującego kanał jonowy. Ponadto Hund i in. Read more „Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu cd”

Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy

Rozróżnienie między peptydami, które wiążą się z produktami MHC klasy II w warunkach laboratoryjnych, a tymi, które są fizjologicznie ważne, jest ważne dla przewidywania antygenów rozpoznawanych przez autoreaktywne komórki T. W tym numerze JCI, Suri i wsp., Stosując komórki prezentujące antygen, porównywano peptydy, które wiążą się z ludzkim HLA-DQ8 i te, które wiążą się z mysim I-Ag7, oba produkty MHC klasy II, które predysponują swoich nosicieli do typu cukrzyca. Reguły angażowania ligandów peptydowych cząsteczek DQ8 i I-Ag7 obejmują podobieństwa w ich resztach kotwiczących, które pośredniczą w stabilnym oddziaływaniu z produktami MHC klasy II. Zidentyfikowane peptydy pochodzą z zachodzących na siebie zestawów własnych białek. Najważniejszym czynnikiem genetycznym predysponującym do choroby autoimmunologicznej jest MHC. Read more „Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy”