Uzupełnienia domu ad

Dzisiaj znamy mutacje w co najmniej 22 kodowanych przez nDNA polipeptydach, z których 8 to białka montażowe (Figura 1). Z 22 dziewięciu są strukturalne podjednostki kompleksu I, największego z 5 kompleksów OxPhos, który składa się z 46 podjednostek (7 kodowanych przez mtDNA i 39 przez nDNA). Nie ma powodu, by sądzić, że mutacje w żadnej z podjednostek 46 lub w złożonym białku złożonym nie mogą być. W rzeczywistości wydaje się, że więcej pacjentów z zaburzeniami łańcucha oddechowego ma deficyt złożonego I niż we wszystkich innych kompleksach połączonych (2). Jaki byłby najszybszy sposób znalezienia genów tych winowajców, poza sekwencją DNA o brutalnej sile. Read more „Uzupełnienia domu ad”

Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd

Myszy z delecją Nhlh2 wykazują hipogonadyzm i otyłość u dorosłych, potencjalnie powodowaną defektami w wydatku energetycznym (7, 12). Podwyższone poziomy greliny, w tym aktywnej postaci acylowanej, były wielokrotnie demonstrowane u pacjentów z PWS (13-15), z oczywistą sugestią, że hiper- interrelemia może być mechanizmem, który napędza hiperfagię, która jest charakterystyczna dla PWS. Jednak hipergrelinemia pojawia się w dzieciństwie na długo przed pojawieniem się hiperfagii (16, 17), a czynniki redukujące grelinę nie łagodzą hiperfagii u osób z PWS (18). Ostatnie badania nie wykazały wzrostu w całkowitej greliny w Snord116. /. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd”

Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie

Rodzinna moczówka prosta neurohypophyseal (FNDI) u ludzi jest autosomalnym dominującym zaburzeniem wywołanym przez różne mutacje prekursora wazopresyny argininowej (AVP). Nowy raport pokazuje, w jaki sposób heterozygotyczność dla mutacji AVP powoduje FNDI (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1697). Stosując mutację AVP do wpinania u myszy, badanie pokazuje, że FNDI jest spowodowane zatrzymaniem prekursorów AVP i postępującą utratą neuronów wytwarzających AVP. Autosomalne recesywne, autosomalne dominujące i dominujące negatywne mutacje Geny są transkrybowane do mRNA, który ulega translacji do produktu białkowego. W przypadku wazopresyny argininowej (AVP) produkt białkowy syntetyzuje się jako znacznie większy prohormon, który obejmuje AVP, jego białko nośne zwane neurofizją i glikoproteinę. Read more „Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie”

P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki cd

P-glikoproteina stała się również modnym hasłem w przemyśle farmaceutycznym, ponieważ wszyscy preferują leki dostępne doustnie. Obecnie P-glikoproteina transportująca lek Ponieważ glikoproteina P ABCB1 jest wysoce uniwersalnym, jeśli nie rozwiązłym, transporterem leków, liczba leków dotkniętych glikoproteiną P eksplodowała. Wzrosła również liczba tkanek szczególnie chronionych przez glikoproteinę P, jak pokazano na rycinie 1. Podczas gdy rola glikoproteiny P w farmakokinetyce jest duża i niekwestionowana, jej rola w lekooporności ludzkich guzów okazała się znacznie mniejsza niż początkowo przewidywane. Nie ulega wątpliwości, że niewielkie ilości P-glikoproteiny mogą całkowicie chronić guzy myszy przed substratami, takimi jak taksany lub antracykliny, ale guzy ludzkie wydają się używać tego skutecznego mechanizmu obronnego tylko rzadko (8). Read more „P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki cd”

Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid

Niezmienne komórki T zabójcy naturalnego (iNKT) to limfocyty T, które zachowują się podobnie do komórek wrodzonego układu odpornościowego. Gliko- lipidowy a-galaktozyloceramid (a-GalCer) jest silnym i specyficznym aktywatorem mysich i ludzkich komórek iNKT i był stosowany w próbach klinicznych raka do kierowania odpowiedziami immunologicznymi za pośrednictwem komórki NKT. Jednak niewiele wiadomo na temat dynamiki odpowiedzi komórek iNKT na y-GalCer in vivo. W tym wydaniu JCI, Parekh i współpracownicy wykazali, że podawanie. -GalCer powoduje, że komórki iNKT stają się niereagujące, przez co najmniej miesiąc, u myszy. Read more „Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid”

Tradycja, tradycja ad

W odróżnieniu od wielu innych czołowych czasopism, wyróżniającą cechą JCI jest to, że doświadczeni naukowcy w tej dziedzinie dokonują wstępnej oceny przedłożonych manuskryptów pod kątem naukowego rygoru i spotykamy się osobiście co tydzień, aby omówić te manuskrypty. Zebrałem zespół redakcyjny z szeroką wiedzą biomedyczną, która będzie kontynuowała tradycję doskonałości naukowej JCI i jest zobowiązana do rzetelnego i szybkiego przeglądu naukowego. Jako redaktor naczelny planuję ustanowić kulturę dla Rady, która zapewnia rygorystyczną naukową recenzję, ale unika się proszenia autorów o wykonanie nieskończonych dodatkowych eksperymentów, które niepotrzebnie przedłużają okres przeglądu bez dodawania do naukowej wartości tego badania. Jestem również bardzo dumny z polityki czasopisma w zakresie bezpłatnego dostępu do wszystkich artykułów badawczych. Jest to szczególnie ważne, biorąc pod uwagę niedawne błędne przepisy wprowadzone w Izbie Reprezentantów w celu uniemożliwienia NIH zapewniania bezpłatnego dostępu do finansowanych przez rząd dokumentów badawczych w ciągu roku od publikacji (3). Read more „Tradycja, tradycja ad”

Samotny w Paryżu: kiedy jedna kopia genu nie wystarcza

Krążące płytki krwi są ciągle uzupełniane przez fragmentację końcowo zróżnicowanych megakariocytów. Procesy zakłócone w dziedzicznych trombocytopenie często rzucają światło na normalne mechanizmy trombopoetyczne. Wydaje się, że szczególnie rzadki stan zwany zespołem Paris-Trousseau (PTS) występuje z powodu hemizygotycznej utraty genu czynnika transkrypcyjnego FLI1. Nowe prowokacyjne dane sugerują, że FLI1 wykazuje ekspresję monoalleliczną podczas krótkiego okna różnicowania megakariocytów, co wyjaśnia dominujący wzór dziedziczenia PTS pomimo obecności jednego normalnego allelu FLI1. Rzadkie rodzinne zaburzenie trombocytopeniczne zespołu Paris-Trousseau (PTS), zgłoszone u mniej niż kilkunastu pacjentów, wiąże się z odziedziczoną delecją części długiego ramienia chromosomu 11 (1). Read more „Samotny w Paryżu: kiedy jedna kopia genu nie wystarcza”

Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej ad

W tamtym czasie koncepcja, że komórki nabłonkowe mogą aktywować reakcje zapalne i immunologiczne przeciwko drobnoustrojowym patogenom, została uznana za sprzeczną z intuicją i spotkała się z niespodzianką i wątpliwościami. W końcu, czy komórki nabłonka jelita nie powinny odgrywać roli w funkcji bariery i ochrony błony śluzowej przed stanem zapalnym, nie inicjują zapalenia błony śluzowej. W szeregu kolejnych publikacji wykazaliśmy, że komórki nabłonka jelitowego nie tylko produkują szeroką gamę cytokin i chemokin (Figura 1A), ale także wyrażają receptory dla cytokin i chemokin i produkują peptydy przeciwdrobnoustrojowe. Komórki nabłonkowe, które tworzą granicę oddzielającą światło jelita od leżącej pod nią błony śluzowej, stanowią integralny składnik skomplikowanego układu komunikacyjnego, który przekazuje sygnały między zewnętrznym środowiskiem gospodarza a leżącymi poniżej komórkami wrodzonej i adaptacyjnej odporności śluzówki żywiciela. system. Read more „Nabłonek jelitowy jest integralnym elementem sieci komunikacyjnej ad”

Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu cd

Oprócz wpływu na prąd VGSC, wykazano, że CaMKII ulega zwiększeniu w niewydolności serca i dlatego może być celem terapeutycznym (17, 18). W tym wydaniu JCI, Hund et al. zastosować analizę sekwencji do identyfikacji spektyny-IV jako białka wiążącego CaMKII, który bierze udział w kompleksie makrocząsteczkowym Nav1.5 w dyskach interkalowanych mięśnia sercowego (odnośnik 19 i Figura 2B). W związku z tym widmo (3-IV wydaje się analogiczne do bardziej powszechnych AKAP w tym sensie, że rekrutuje kinazę do lokalnego środowiska sygnałowego obejmującego kanał jonowy. Ponadto Hund i in. Read more „Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu cd”

Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy ad

To stwierdzenie można sformułować z pewną pewnością, ponieważ porównane cząsteczki MHC klasy II, DQ8 i I-Ag7, wytworzono w komórkach mysich o identycznym podłożu genetycznym. Nadal nie jest jasne, w jakim stopniu obecność mysiego produktu H-2M, zaangażowanego w usuwaniu niezmiennych reszt łańcucha i w edycji repertuaru peptydów związanego z MHC II klasy II, wpływa na zestawy peptydów zainstalowanych w heterologicznej cząsteczce DQ8 i może przyczynić się do tej homogenizacji. Głównym punktem dyskusji pozostaje rozróżnienie między peptydami, które mogą wiązać się z produktami MHC i tymi, które robią to w naturalnych warunkach, które mogą być następnie rozpoznane w trakcie normalnej odpowiedzi immunologicznej. Zepsute przez dostępność algorytmów predykcyjnych o coraz większej dokładności i łatwości włączania ligandów peptydowych do tetramerów MHC, badacze, którzy badali produkty MHC klasy I, dobrze je znali. Mogą łatwo zweryfikować obecność i zmierzyć częstotliwość specyficznych dla peptydu komórek T CD8. Read more „Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy ad”