Samotny w Paryżu: kiedy jedna kopia genu nie wystarcza ad

Megakariocyty eksprymujące CD41 można oddzielić od bardziej dojrzałych komórek, które również eksprymują marker CD42. Raslova i in. (7) sugerują, że przejście między tymi dwoma etapami charakteryzuje się przejściową, monoalleliczną ekspresją genu FLI1, zdarzenie, które, jak się zakłada, powoduje normalne różnicowanie komórek, jak pokazano w prawym górnym odgałęzieniu tej figury. W PTS, gdzie pacjenci przenoszą wielogenową delecję 11q, brak jednego allelu FLI1 wytwarza populację megakariocytów, która jest przejściowo pozbawiona jakiejkolwiek transkrypcji FLI1. Autorzy wywnioskowali, że to właśnie ten deficyt powoduje subpopulacje mikromegakariocytów i morfologicznie nieprawidłowych płytek krwi, a także trombocytopenię, jak pokazano w prawym dolnym obszarze. Model potencjalnie wyjaśnia genetyczne i główne kliniczno-patologiczne cechy PTS. Baza transkrypcyjna dla PTSU przekazana przez skrajnie rzadką postać PTS, Raslova et al. (7) podeszli do ważnych pytań wynikających z tego niezwykłego zaburzenia. Po pierwsze, z genów kodowanych w przedziale delecji 11q23qq24, autorzy skoncentrowali się na nietypowym czynniku transkrypcyjnym FLI1 (8) w rodzinie ETS. Wiele promotorów megakariotycznego genu ma blisko rozmieszczone miejsca wiązania GATA i ETS, co sugeruje rolę niektórych białek ETS w ekspresji genów specyficznych dla linii (9). Chociaż FLI1 jest jednym z kilku takich czynników, badania genetyczne wcześniej dostarczyły istotną wskazówkę w fenotypie myszy z nokautem Fli1: zwiększonej liczby progenitorów megakariocytów, z defektami morfologicznymi, które, do pierwszego przybliżenia, przypominają obserwowane u pacjentów z PTS; i zmniejszona ekspresja kilku genów megakariocytów (10, 11). FLI-1 także oddziałuje fizycznie z białkiem wiążącym GATA (GATA-1), a in vitro dwa czynniki transkrypcyjne aktywują synergistycznie geny megakariocytów (12). FL1 jest zatem szczególnie atrakcyjnym kandydatem do kluczowego regulatora transkrypcji różnicowania megakariocytów, a Raslova et al. wykazać, że nadekspresja FLI1 ratuje krytyczne defekty w komórkach pochodzących od pacjentów z PTS. Nowatorskie wyjaśnienie dominującego dziedziczenia PTS Jeśli niedobór FLI1 jest centralną zmianą w megakariocytach PTS, jak wynika z tego, dlaczego allel FLI1 typu dzikiego nie kompensuje hemizygotycznej utraty genu. Chociaż znaczenie dawkowania genów stanowi jedno oczywiste wytłumaczenie, Raslova et al. pod wpływem ciekawej obserwacji, że pacjenci z PTS noszą dwie odrębne populacje megakariocytów i płytek krwi: wiele nieprawidłowo małych megakariocytów (mikromegakariocytów) i płytek krwi (do 15% całości), które niosą gigantyczne | -granulki i źle reagują na trombinę (1, 2). Rozumując, że te morfologicznie odrębne populacje mogą pochodzić od prekursorów, w których FLI1 ulega ekspresji w różnym punkcie w komórkowej ontogenezie, zastosowali RNA-FISH i jednokomórkowy RT-PCR, aby zademonstrować przejściową, monoalleliczną ekspresję FLI1 podczas wąskiego okna w różnicowaniu megakariocytów ( Rysunek 1)
[patrz też: dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, poradnia onkologiczna gdynia, odbicie piłki serwisowej ]
[podobne: topolowa lublin, padaczka alkoholowa, ortodonta dziecięcy poznań ]