Przeciwciała BAFF-ling cd

Jeśli to powiązanie między nasileniem choroby a obecnością autoprzeciwciał anty-BAFF zostanie potwierdzone w większych badaniach, wówczas należy zająć się kwestią, w jaki sposób neutralizujące autoprzeciwciało przeciwko chorobotwórczej cytokinie pogarsza kliniczną chorobę, a odpowiedź wpłynie na bieżące zrozumienie SLE mechanizmy chorobowe. Jednym z możliwych wyjaśnień jest to, że autoprzeciwciała przeciw BAFF paradoksalnie stymulują produkcję sBAFF (ryc. 1). Ilość sBAFF określa próg dla negatywnej selekcji autoreaktywnych klonów komórek B (17), a nadmiar sBAFF u pacjentów z SLE może pobudzać wzrost autoreaktywnych klonów komórek B, w tym komórek B reaktywnych wobec samego BAFF. Ponieważ uwalnianie sBAFF wynika z aktywacji monocytów kompleksami immunologicznymi (18), być może tworzenie kompleksów immunologicznych BAFF indukuje pętlę sprzężenia zwrotnego, która dodatkowo zwiększa ilość dostępnego sBAFF. Alternatywnie, jeśli przeciwciała anty-BAFF preferencyjnie wiążą się z dominującą negatywną formą BAFF, zwaną. BAFF (19), patologiczne efekty sBAFF mogą zostać uwolnione (Figura 1). . BAFF jest jedynym znanym naturalnym regulatorem BAFF i jest prawdopodobnym celem autoprzeciwciała, ponieważ jest to konserwowana naprzemienna izoforma splicingowa. Rycina Model dotyczący tego, jak autoprzeciwciała przeciwko BAFF mogą zaostrzać SLE. Nadmiar sBAFF promuje wzrost autoreaktywnych limfocytów B, które zawierają komórki B specyficzne dla BAFF (i). sBAFF (czerwony) może następnie wiązać się do receptorów komórek B swoistych dla BAFF (BCR) na komórkach B i promować wytwarzanie autoprzeciwciał przeciwko BAFF (ii). Kompleksy immunologiczne BAFF-IgG mogą być związane przez monocytowe receptory Fc (FcR), które stymulują cięcie BAFF błony (mbaFF, pomarańczowy) i dalsze wytwarzanie sBAFF (iii). Ponadto, autoprzeciwciała przeciwko BAFF mogą neutralizować. BAFF (żółty), naturalny regulator BAFF (iv). Nadmiar sBAFF może następnie promować autoimmunizację i zapewniać dalsze cele antygenu dla komórek B specyficznych dla BAFF. Implikacje i przyszłe kierunki Obecność endogennych autoprzeciwciał BAFF u pacjentów ma potencjalne implikacje kliniczne, ponieważ terapeutyczne przeciwciało przeciwko BAFF, belimumab, zostało ostatnio zatwierdzone przez FDA do leczenia SLE (20). Chociaż belimumab wykazał skuteczność w chorobach autoimmunologicznych, odpowiedzi są niekompletne, a ich wpływ na pulę komórek obwodowych u tych pacjentów jest niejasny. Złożoność biologii i patologii BAFF będzie wymagać dalszych badań, jeśli mamy skutecznie wdrażać środki skierowane na tę cytokinę. Biorąc pod uwagę pojawiającą się liczbę przeciwciał anty-cytokinowych, inne. Modyfikujące odporność. autoprzeciwciała prawdopodobnie istnieją. Price et al. opisać elegancką metodologię badania przesiewowego surowic pacjenta za pomocą multipleksowej mikromacierzy białkowej, która umożliwi odkrycie istotnych patofizjologicznie autoprzeciwciał (11)
[patrz też: kzeirsw, ciśnienie krwi rozkurczowe, poradnia onkologiczna gdynia ]
[więcej w: dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, padaczka alkoholowa objawy, coffecorn forte ]