proktolog lublin jana sawy

Białko sekrecyjne Dickkopf-1 (DKK-1) jest znanym antagonistą Wnt i wykazano, że hamuje onkogenezę w niektórych komórkach nowotworowych; jednak jest on także zwiększony w wielu typach nowotworów i związany ze złym rokowaniem. Mechanizmy niezależne od Wnt, dzięki którym DKK-1 promuje proliferację komórek rakowych, nie są dobrze poznane. W tym wydaniu JCI Kimura i współpracownicy wykazali, że DKK-1 oddziałuje z białkiem 4 związanym z cytoszkieletem (CKAP4) w celu promowania aktywacji AKT. Pokazują one, że zarówno DKK-1, jak i CKAP4 są często regulowane w górę w raku trzustki i płuc. Co ważne, celowanie w tę interakcję z przeciwciałem anty-CKAP4 zapobiegło tworzeniu się guzów w modelach mysich ksenoprzeszczepów. Wyniki te identyfikują wcześniej nierozpoznaną drogę, w której pośredniczy DKK-1. i sugerują CKAP4 jako potencjalny cel terapeutyczny dla pewnych nowotworów. Rozbieżne funkcje dla Dickkopf-1 Dickkopf-1 (DKK-1) po raz pierwszy zidentyfikowano w Xenopusie jako zewnątrzkomórkowy antagonista kanonicznej sygnalizacji Wnt (1), podstawowa ścieżka, która kontroluje los komórki, przeżycie i proliferację. Nieprawidłowa aktywacja sygnalizacji Wnt prowadzi także do onkogenezy w okrężnicy, sutku, komórkach wątrobowych i wielu innych nowotworach (2. 4). Jako inhibitor sygnalizacji Wnt, DKK-1 hamuje onkogenezę w niektórych komórkach nowotworowych, w tym w raku nerkowokomórkowym (5), raku sutka (6) i komórkach raka okrężnicy (7. 9). Jednak DKK-1 jest często podwyższony w rakach, jest związany z agresywną chorobą i promuje proliferację w wielu typach komórek (10, 11), co sugeruje, że DKK-1 działa również niezależnie od hamowania Wnt. W tym numerze Kimura i współpracownicy badają zdarzenia molekularne prowadzące do proliferacji komórek rakowych indukowanej DKK-1 (12). Ich praca zidentyfikowała niezależną od Wnt rolę sygnalizacyjną dla DKK-1 poprzez interakcję z białkiem 4 transbłonowym białka pokrewnego typu II (CKAP4, znanym również jako p63, ERGIC-63 lub CLIMP-63). Wyniki te wskazują również, że interakcja DKK-1 / CKAP4 stanowi obiecujący cel terapeutyczny dla raka. CKAP4 jest receptorem DKK-1, który aktywuje białkowe rodziny DKK sygnalizujące AKT zawierają dwie domeny bogate w cysteinę (CRD). C-końcowa CRD (CRD-2) DKK-1 hamuje sygnalizację Wnt przez bezpośrednie wiązanie z koreceptorami Wnt LRP5 / 6 (białka 5 i 6 związane z LDL), tym samym zapobiegając interakcji z Wnt i wiążąc się z białkiem transbłonowym KREMEN promuje internalizację LRP5 / 6 (11, 13-15). Kimura i in. teraz wykazali, że CRD-1 z DKK-1 wiąże się z CKAP4 na wierzchołkowej powierzchni komórek nabłonka (Figura i odnośnik 12). Ponadto DKK-1 wiąże się z CKAP4 z wysokim powinowactwem, które jest porównywalne, ale niezależne od jego oddziaływania z LRP5 / 6.
[patrz też: dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, sanatorium krus kołobrzeg, ciasto z owocami przepis ]
[przypisy: przychodnia topolowa lublin, angina zarażanie, odbicie piłki serwisowej ]