Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego

Zespół Pradera-Williego (PWS) jest złożonym zaburzeniem, które manifestuje się szeregiem fenotypów, takich jak hipotonia i trudności w karmieniu podczas niemowlęctwa i zmniejszone wydatki energetyczne, hiperfagia i opóźnienia rozwojowe w późniejszym życiu. Od dawna znana jest przyczyna genetyczna, ale wciąż nie jest jasne, w jaki sposób mutacje w tym locus wytwarzają ten szereg fenotypów. W tym numerze JCI Burnett i współpracownicy zastosowali kompleksowe podejście, aby uzyskać wgląd w to, w jaki sposób mutacje związane z PWS wywołują choroby. Wykorzystując neurony wywodzące się z pluripotencjalnych komórek macierzystych PWS (iPSC) i modeli mysich, autorzy dostarczają dowodów na to, że fenotypy związane z PWS związane z PWN mogą być związane ze zmniejszoną ekspresją prohormonowej konwertazy (PC1). Podczas gdy te przekonujące wyniki potwierdzają kluczową rolę w niedoborze PC1 w PWS, należy podjąć więcej pracy, aby w pełni zrozumieć, w jaki sposób i w jakim stopniu utrata tego enzymu przetwórczego prohormonu stanowi podstawę objawów choroby u pacjentów z PWS. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego”

Tempus fugit cd

Mamy teraz zbiór 11 wywiadów, w tym rozmowę w tym miesiącu z Paulem Greengardem (4). Wszystkie wywiady są dostępne na stronie http://www.jci.org/kiosk/cgm. W innym wideo wysiłku Autor s Take, autorzy mają możliwość krótkiego przedstawienia pracy reprezentowanej w swoich artykułach JCI. Te filmy są dostępne na stronie http://www.jci.org/kiosk/authors_take. Publikujemy serię zatytułowaną Lekarz prowadzący , która omawia obecną terapię, lukę w wiedzy i postępy wykazane przez artykuł badawczy opublikowany w czasopiśmie; artykuły z nowej serii Hindsight badają archiwa JCI dla przełomowych publikacji, które zmieniły dziedzinę nauki. Read more „Tempus fugit cd”

Tempus fugit ad

Członkowie Redakcji są pracującymi naukowcami i klinicystami, a my dobrze znamy się na podejmowaniu decyzji w dzienniku, które mogą wywołać wiele emocji: radość z akceptacji, zniechęcenie, a nawet oburzenie po odrzuceniu. Ale zapewniam was, że cały komitet redakcyjny szanuje namiętność ducha autorów i wierzy w znaczenie terminowego i przemyślanego podejmowania decyzji. Niestety, uczucie, którego nie podejrzewałem, zajmowało tak wiele mojego czasu, to oszołomienie. Odnoszę się do mojego stanu, kiedy otrzymujemy manuskrypt z manipulowanymi lub oszukańczymi danymi. Wiele pisano o naukowym nadużyciu, zarówno w tym czasopiśmie, jak i poza nim. Read more „Tempus fugit ad”

Tempus fugit

Przygotowując ten artykuł redakcyjny, mija prawie rok od naszego zarządzania jako redaktorzy JCI. Poprzedni redaktorzy czasopisma powiedzieli mi, że ocena rękopisów złożonych w szerokim zakresie tematów i specjalności była atrakcją dla ich czasu jako JCI Editor. W moim przypadku stwierdziłem, że nie jest to mniej prawdziwe, i mogę z przekonaniem mówić, że cały zespół redakcyjny odczuwa taką samą przyjemność. Kiedy zastanawiam się nad minionym rokiem, uderzają mnie uczucia, które rozciągają się od ogromnego przywileju, aż po ogromną odpowiedzialność, czasami blisko apoplektycznego oszołomienia. Zacznę od przywilejów. Read more „Tempus fugit”

Odsunięcie lipodystrofii od insulinooporności i nadciśnienia

Lipodystrofia i insulinooporność są podstawowymi cechami ludzkiego PPAR. Stany deficytu. Powikłania metaboliczne w PPAR. niedobór, taki jak nadciśnienie, uznano za drugorzędny względem insulinooporności. Jednak nowy model myszy, który wyraża analog ludzkiej mutacji PPARG, wykazuje minimalną lipodystrofię i oporność na insulinę, ale raczej poważne nadciśnienie. Read more „Odsunięcie lipodystrofii od insulinooporności i nadciśnienia”

Ewolucja, a nie rewolucja cd

Uważamy, że w interesie wszystkich jest dla redaktorów, oprócz autorów, publiczne ujawnianie ich potencjalnych konfliktów interesów i wyjaśnianie, w jaki sposób będą one rozwiązywane. Starszy redaktor William Kelley i redaktor naczelny Ushma Neill, wraz z wkładem Marca Feldmanna i starszego redaktora Craiga Thompsona, opracowali to, co uważamy za najbardziej szczegółowe oświadczenie o polityce konfliktu interesów dla redakcji w publikacjach biomedycznych (3). Wiele rzeczy się nie zmieni. Zaprezentowana zostanie znakomita seria artykułów, które pojawiają się na czele JCI, w tym recenzje naukowe, artykuły o nauce i społeczeństwie, komentarze do artykułów badawczych JCI, artykułów informacyjnych i recenzji książek. Doceniając ich krytyczny wkład w JCI, poprosiliśmy Ushmę Neill i redaktora naukowego Brooke Grindlinger o kontynuowanie ich ról, i cieszymy się, że rekrutujemy Karen Honey z Nature Reviews Immunology do JCI jako redaktor News and Reviews. Read more „Ewolucja, a nie rewolucja cd”

Ewolucja, a nie rewolucja ad

Wiemy, że wielu z was przeprowadza takie studia, a najlepsi z nich będą mieli dom w JCI. Starania o poszerzenie zakresu naukowego czasopisma. Nasi respondenci uznali, że wiele obszarów jest niedostatecznie reprezentowanych w JCI. Należą do nich globalne zdrowie, AIDS, komórki macierzyste, odkrycie narkotyków i badania kliniczne. Będziemy pracować, aby rekrutować najlepszą naukę w tych dziedzinach. Read more „Ewolucja, a nie rewolucja ad”

Ewolucja, a nie rewolucja

Nowy szeryf jest w mieście: od marca 2007 r. Komitet redakcyjny JCI będzie miał siedzibę na University of Pennsylvania. Podczas gdy nasza podstawowa misja zapewnienia najlepszego miejsca dla badań biomedycznych pozostaje niezmienna, planujemy szereg udoskonaleń, które, mamy nadzieję, przyniosą korzyści naszym czytelnikom, autorom i sędziom. W tym wydaniu komisja redakcyjna JCI przenosi się z Columbia University na University of Pennsylvania. Tradycją dla nadchodzącego redaktora naczelnego stało się pontyfikatu na temat stanu nauki biomedycznej, roli, jaką odgrywa JCI, i być może zapewnienia wizji przyszłości czasopisma, i wykorzystuję tę okazję do przestrzegania tej tradycji. Read more „Ewolucja, a nie rewolucja”

Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd

Myszy z delecją Nhlh2 wykazują hipogonadyzm i otyłość u dorosłych, potencjalnie powodowaną defektami w wydatku energetycznym (7, 12). Podwyższone poziomy greliny, w tym aktywnej postaci acylowanej, były wielokrotnie demonstrowane u pacjentów z PWS (13-15), z oczywistą sugestią, że hiper- interrelemia może być mechanizmem, który napędza hiperfagię, która jest charakterystyczna dla PWS. Jednak hipergrelinemia pojawia się w dzieciństwie na długo przed pojawieniem się hiperfagii (16, 17), a czynniki redukujące grelinę nie łagodzą hiperfagii u osób z PWS (18). Ostatnie badania nie wykazały wzrostu w całkowitej greliny w Snord116. /. Read more „Upośledzone przetwarzanie prohormonów: wielka, zunifikowana teoria cech charakterystycznych zespołu Pradera-Williego cd”

Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie cd

Russell i in. wnioskuje, że zmutowane Cys67Ter i normalne produkty AVP tworzą kompleksy, które upośledzają sekrecję i że akumulacja tych kompleksów w ER powoduje toksyczność komórkową i postępującą utratę neuronów wytwarzających AVP (Figura 2). Kontrastuje to ze zrozumieniem, że mutacje DN genów kodujących cząsteczki polimeryczne, takie jak kolagen, zwykle niekorzystnie wpływają na normalny produkt genowy w tej samej komórce poprzez dimeryzację lub łączenie z normalnym produktem w sposób, który je inaktywuje. Ponadto, w przypadkach cząsteczek polimerycznych, mutacje DN są często bardziej szkodliwe niż mutacje, które nie powodują wytwarzania żadnego produktu genu, które są określane jako mutacje zerowe lub allele zerowe. Ponieważ AVP jest białkiem monomerycznym, nie jest jasne, dlaczego i jak tworzą się te kompleksy, a mechanizm, za pomocą którego mutacja Cys67Ter działa jako DN, musi być inny. Read more „Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie cd”