P-glikoproteina ABCB1: główny gracz w radzeniu sobie z lekami przez ssaki cd

P-glikoproteina stała się również modnym hasłem w przemyśle farmaceutycznym, ponieważ wszyscy preferują leki dostępne doustnie. Obecnie P-glikoproteina transportująca lek Ponieważ glikoproteina P ABCB1 jest wysoce uniwersalnym, jeśli nie rozwiązłym, transporterem leków, liczba leków dotkniętych glikoproteiną P eksplodowała. Wzrosła również liczba tkanek szczególnie chronionych przez glikoproteinę P, jak pokazano na rycinie 1. Podczas gdy rola glikoproteiny P w farmakokinetyce jest duża i niekwestionowana, jej rola w lekooporności ludzkich guzów okazała się znacznie mniejsza niż początkowo przewidywane. Nie ulega wątpliwości, że niewielkie ilości P-glikoproteiny mogą całkowicie chronić guzy myszy przed substratami, takimi jak taksany lub antracykliny, ale guzy ludzkie wydają się używać tego skutecznego mechanizmu obronnego tylko rzadko (8). Rysunek Przegląd ekspresji funkcjonalnej ABCB1 w ciele. Niebieskie linie wskazują lokalizację ABCB1. Małe strzałki wskazują kierunek transportu za pośrednictwem ABCB1. Pogrubione zielone strzałki wskazują na całkowite wydzielanie z organizmu substratów ABCB1. ABCB1 w BBB i krwioobiegu oraz płodowo-łożyskowa bariera łożyska chroni odpowiednio mózg, jądro i płód przed akumulacją substratów ABCB1. ABCB1 w jelicie cienkim i grubym zmniejsza wchłanianie jelitowe (dostępność doustna) i pośredniczy w bezpośrednim wydalaniu jelitowym substratów. ABCB1 w wątrobie i nerkach pośredniczy w wydalaniu wątrobowokomórkowym i nerkowym substratów. Ekspresja ABCB1 w komórkach nowotworowych może przyczyniać się do oporności wielolekowej. Metoda nokautowa była owocna w farmakologii Po naszym początkowym sukcesie, wykonaliśmy nokaut wielu innych genów białka transportującego i połączyliśmy niektóre z nich w podwójne nokauty i potrójne nokauty. Schinkel skoncentrował się na P-glikoproteinie i Abcg2, a ostatnio na importerach leków i enzymach metabolizujących leki P450. Borst wyeliminował MRP (ABCC) (9). Zakłócenie tych genów spowodowało zasadniczy wgląd w role tych białek w fizjologii i farmakologii. Oczywiście wyeliminowanie funkcji genu w linii płciowej może prowadzić do dodatkowych korekt. Rzeczywiście, w 1994 roku zaobserwowaliśmy pewną regulację w górę drugiego mysiego genu glikoproteiny P, ablb1b (Mdr1b) transportującego lek, w nokaucie Mdr1a (2). Jak dotąd jednak te zmiany kompensacyjne nie wpłynęły w znaczący sposób na wyniki myszy z nokautem. Nigdy nie mieliśmy powodu, by żałować naszego wejścia do nokautu transporterów w 1990 roku, i jest jeszcze coś, co może się wydarzyć. Podziękowania Jesteśmy wdzięczni holenderskiemu Towarzystwu ds. Raka za ich ciągłe wsparcie finansowe dla większości recenzowanych tutaj prac. Dziękujemy również wszystkim naszym współpracownikom za ich wkład, a zwłaszcza Els Wagenaar za jej niesłabnące poświęcenie i sukces w generowaniu wczesnych odmian nokautu. Przypisy Konflikt interesów: grupy badawcze autorów otrzymują dochody z komercyjnej dystrybucji niektórych szczepów myszy wymienionych w tym dokumencie. Informacje referencyjne: J Clin Invest 2013; 123 (10): 4131. 4133. doi: 10.1172 / JCI70430.
[patrz też: odbicie piłki serwisowej, poradnia onkologiczna gdynia, sanatorium krus kołobrzeg ]
[więcej w: ból pod lewą łopatką przy oddychaniu, kzeirsw, promazin jelfa ]