Ograniczenia regionu V w przewlekłej białaczce limfatycznej u ludzi sugerują, że niektóre przypadki mają wspólne pochodzenie cd

Podobieństwo klonów Ig, które napotkano w Ghiotto et al. badanie (16) może dostarczyć ważnej wskazówki do identyfikacji antygenu. Używając Ars jako immunogenu, nasze laboratorium wykazało wiele lat temu, że te same rearanżacje Ig zostały użyte w odpowiedzi na ten bardzo mały hapten pomimo izolacji od różnych (choć genetycznie identycznych) myszy (28. 31). Takie wyniki opisano w innych systemach obejmujących immunizację małymi haptenami. W systemie podpalenia sekwencje połączeń aminokwasowych przegrupowań były identyczne, a reszta argininy w pozycji 99 połączenia VJ lekkiego łańcucha przeciwciał anty-Ars okazała się niezbędna, aby przeciwciało rozpoznało tego haptenu (32). Podczas gdy niektóre segmenty genów były często związane z B-CLL (rzeczywiście, doprowadziło to do odkrycia rodziny segmentów genów VH5, pozycja 33), pierwotna struktura receptora komórek B w B-CLL, szczególnie klonów IgG, pojawia się być bardziej ograniczonym, niż wcześniej sądzono. Istnieje wiele dowodów na bardzo ograniczoną odpowiedź immunologiczną ze szpiczaków myszy na węglowodany (34), co zwiększa prawdopodobieństwo, że populacje klonalne u pacjentów B-CLL mogą być swoiste dla antygenów węglowodanowych. Wydaje się, że komórki B strefy granicznej są ważne dla odpowiedzi polisacharydowych (35. 38) i mogą być zaangażowane w rozwój B-CLL. Figura 1Agengen może odgrywać rolę w postępie B-CLL z przełączaniem klas na wiele sposobów: (A) obcy czynnik jest rozpoznawany przez niezmutowaną komórkę B i pomaga w transformacji komórki po jej internalizacji, lub ( B) niezmutowana komórka pamięci IgG może służyć jako punkt wyjścia przed transformacją. Alternatywnie (C lub D) komórki B-CLL ze szczególnym przegrupowaniem mogą rozpoznawać autoantygen lub obcy antygen iw odpowiedzi rozszerzać się i przechodzić rekombinację z przełączaniem klas. Freq, częstotliwość; Ag, antygen; CSR, rekombinacja przełączająca klasy. Ghiotto i in. (16) omawiają cechy domeny wiążącej antygen klonów B-CLL, które wizualizowano za pomocą modelowania homologii. Niezwykłe podobieństwo pomiędzy wszystkimi kombinacjami przegrupowania i kombinacji łańcuchów ciężkich i lekkich również przypomina te obserwowane w kilku układach modelowych w odpowiedziach na małe hapteny. Szczególnie interesująca jest konserwatywna arginina w podstawie kieszeni wiążącej (która jest wynikiem rekombinacji) podobna do obserwowanej w odpowiedziach anty-Ars u myszy. Wyraźne wybrzuszenie po stronie trzech z pięciu CDR3 łańcucha ciężkiego było również oczywiste i może zapewnić niezwykłą powierzchnię dla oddziaływania przeciwciało-antygen. Badania dotyczące roli i charakteru antygenów biorących udział w historii naturalnej B-CLL wyraźnie będą miały ważne implikacje kliniczne Wydaje się, że B-CLL pochodzą z istniejących komórek, być może w strefie brzegowej, które mają specjalne fenotypy komórkowe, wytwarzające przeciwciała przeciwko prawdopodobnie niewielkiemu ligandowi. Przewlekła antygenowa stymulacja zdefiniowanego podzbioru limfocytów B może odgrywać ważną rolę w rozwoju patogenezy B-CLL. Możliwe jest, że osobnicy mają różne predyspozycje genetyczne, ze względu na polimorficzne wariacje w loci immunoglobulin, do rozwoju klonalnych ekspansji B-CLL w odpowiedzi na pewne antygeny. Ukierunkowane szczepienia lub metody utrzymywania tolerancji dla poszczególnych autoantygenów mogą odgrywać ważną rolę w przyszłości w terapiach profilaktycznych. Bardziej praktycznie, obecność częstych typów rearanżacji stwarza możliwość opracowania przeciwciał antyidiotypowych lub nawet leków cytotoksycznych wiążących hapten / anty-a, które mogłyby być stosowane do ukierunkowanego dostarczania środków terapeutycznych do komórek białaczkowych. Przypisy Patrz odnośny artykuł od strony 1008. Zastosowano niestandardowe skróty: przewlekła białaczka limfocytowa z komórek B (B-CLL); region determinujący komplementarność (CDR); niezbędna mieszana krioglobulinemia (EMC); Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[przypisy: gofry belgijskie przepis, kzeirsw, szczoteczka do aparatu ortodontycznego ]
[hasła pokrewne: szkarlatyna obrazy, ból pod lewą łopatką przy oddychaniu, kzeirsw ]