Ograniczenia regionu V w przewlekłej białaczce limfatycznej u ludzi sugerują, że niektóre przypadki mają wspólne pochodzenie ad

Takie przypadkowe znalezisko jest wyjątkowo odległe. Repertuar Ig ma zdolność do wyprodukowania ponad 3,4 miliona rearanżacji funkcjonalnych ([44VH × 27DH × 6JH] × [46V × 5J.] Lub [36V. × 7J.]), Ale nasze laboratorium nigdy nie znalazło duplikacji przegrupowania między pacjentami w bibliotece 10 000 sekwencji normalnych transkryptów IgG. Sugeruje to, że proces selekcji wymusił zastosowanie kombinacji segmentów genów opisanych przez Ghiotto i in. Chociaż często spotyka się konkretne kombinacje segmentów genów u pacjentów z IgM + B-CLL, które autorzy zaobserwowali u pacjentów z IgG + B-CLL (VH4a39, DH6a13 i JH5), stwierdziliśmy, że VH4a 39 segment genów ma zwiększoną reprezentację w migdałach starzejących się dorosłych (Kolar i Capra, niepublikowane obserwacje). Fais i in. (17) stwierdzili zwiększone stosowanie niezmutowanych rearanżacji VH1a69 u pacjentów z IgM + B-CLL, którzy mieli ograniczony zestaw segmentów genu DH i JH6, ale później okazało się, że te segmenty nie wzrosły w prawidłowej krwi (21). Choć wciąż niejasne, możliwe jest, że indywidualne lub specyficzne tkankowo rozkłady segmentów genowych u osób starszych mają znaczenie w określonych interakcjach antygenowych klonów B-CLL. Klonotypowe Ig są widoczne w innych procesach chorobowych. Wykazano również, że inne choroby immunologiczne, które mają podobne, podobne do klonotypowych Ig objawy, są związane z infekcją lub antygenem. Jednym z takich przykładów jest niezbędna mieszana krioglobulinemia (EMC), w której przeciwciała monoklonalne IgM reagują z poliklonalną IgG w temperaturach niższych niż 37 ° C. Długo po odkryciu EMC stwierdzono, że jest on związany z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (22, 23) i często wykorzystuje segment genu VH1A69, podobnie jak odpowiedzi na HCV (24). B-CLL nie jest związany z zakażeniem HCV (25), ale indukowana antygenem ekspansja klonogennych limfocytów B może być podobna. Ponad dwadzieścia pięć lat temu nasze laboratorium wykazało, że podobieństwo między regionami determinującymi komplementarność łańcucha ciężkiego (CDR) 2 i 3 w mieszanych krioglobulinowych czynnikach reumatoidalnych Pom and Lay (26, 27) było prawdopodobnie wczesnym objawem podobnych zgłoszone przez Ghiotto i in. w tym numerze (16). Uważa się, że EMC powstaje z CD5. immunocytoma, które są uważane za chłoniaki strefy marginalnej. Warto zauważyć, że jeden z pacjentów opisany przez Ghiotto i in. został zidentyfikowany jako przypadek immunocytoma. Rzeczywiście, monoklonalne krioglobuliny są często związane z podstawową B-CLL lub innymi chorobami limfoproliferacyjnymi. W podgrupie sekwencji IgG + B-CLL opisanych w badaniu Ghiotto i wsp. Sekwencje aminokwasowe CDR3 są prawie identyczne, co stwarza możliwość, że powstają one w wyniku podobnych mechanizmów. Obce lub autoantygeny mogą odgrywać rolę w B-CLL. Jednakże należy ustalić, czy w przypadku B-CLL występuje obcy lub autoantygen i jaką rolę odgrywa w progresji choroby (rysunek 1).
[patrz też: ciasto z owocami przepis, zespół trousseau, ciśnienie krwi rozkurczowe ]
[patrz też: spasmolina cena, zespół trousseau, dicortineff vet ]