Odsunięcie lipodystrofii od insulinooporności i nadciśnienia

Lipodystrofia i insulinooporność są podstawowymi cechami ludzkiego PPAR. Stany deficytu. Powikłania metaboliczne w PPAR. niedobór, taki jak nadciśnienie, uznano za drugorzędny względem insulinooporności. Jednak nowy model myszy, który wyraża analog ludzkiej mutacji PPARG, wykazuje minimalną lipodystrofię i oporność na insulinę, ale raczej poważne nadciśnienie. Ponadto wydaje się, że zmutowane białko bezpośrednio moduluje układ renina-angiotensyna w tkance tłuszczowej, dostarczając dowodów na plejotropowe działanie PPAR3. Uważa się, że powszechnie występujący zespół metaboliczny (MetS) powstaje w wyniku złożonych interakcji gen-otoczenie i wiąże się z późniejszym pojawieniem się cukrzycy typu 2 (T2DM) (1) oraz śmiertelności z przyczyn ogólnych i sercowo-naczyniowych (2). MetS definiuje się klinicznie zgodnie z odchyleniem od wartości progowych dla trzech lub więcej z pięciu cech ilościowych; mianowicie obwód talii, ciśnienie krwi i stężenia glukozy w osoczu, cholesterolu o dużej gęstości lipoprotein i triglicerydów (3). Insulinooporność przez długi czas była uznawana za podstawowy defekt biochemiczny łączący te zaburzenia metaboliczne, które są silnie skorelowane pomiędzy pacjentami i wewnątrz nich, co sugeruje istnienie wspólnych leżących u podstaw mechanizmów molekularnych. Żadna cząsteczka nie jest bardziej centralna dla szlaków metabolicznych i naczyniowych MetS niż PPAR. (4). Wpływ zmienionej aktywności PPAR. Receptor wrażliwości na insulinę całego ciała został doceniony od lat. Na przykład u myszy i ludzi aktywujących PPAR. ligandy mają korzystny wpływ na wrażliwość na insulinę (5). Jednak ostatnie badania rzadkich pacjentów z mutacjami powodującymi utratę funkcji w PPARG i myszy, w których manipulowano Pparg, wykazały podobieństwa i rozbieżności, które podkreślają złożoność fizjologiczną PPARa i jego właściwości plejotropowe. Mutacje w PPAR. powodować ludzką lipodystrofię W ludziach związek między PPAR. aktywność i wrażliwość na insulinę wydają się stosunkowo proste: zwiększenie PPAR. aktywność poprzez aktywujące ligandy prowadzi do zwiększonej wrażliwości na insulinę (5), natomiast zmniejszona aktywność receptora poprzez mutacje powodujące utratę funkcji w linii płciowej, takie jak P467L, prowadzi do insulinooporności (6). Ludzkie mutacje PPARG wiążą się z niedawno zidentyfikowanym zespołem rodzinnym częściowej lipodystrofii typu 3 (FPLD3, OMIM 604367), który charakteryzuje się względnym zmniejszeniem podskórnej tkanki tłuszczowej na kończynach wraz z zachowaniem centralnych i wisceralnych zapasów tłuszczu. Eksperymenty Tsai, Maeda, et al. zgłoszone w tym wydaniu JCI (7) pokazują, że myszy PpargP465L / +. którego genotyp jest homologiczny z genotypem pacjentów heterozygotycznych PPARGP467L. mają również partycjonowanie w sklepach tłuszczowych, choć w nieco innym modelu w porównaniu z ludzkim FPLD3
[hasła pokrewne: ciśnienie krwi rozkurczowe, jak postępować z kobietą, odbicie piłki serwisowej ]
[podobne: angina zarażanie, odbicie piłki serwisowej, dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja ]