Odsunięcie lipodystrofii od insulinooporności i nadciśnienia cd

Czy sama mutacja może bezpośrednio pośredniczyć w nadciśnieniu. Porównanie wybranych fenotypów ludzkich lipodystrofii FPLD2 i FPLD3 i mysiego PpargP465L / + PPAR. moduluje układ renina-angiotensyna Tsai i in. (7) pokazują, że mutacja PPARG niezależnie wpływa na inne szlaki, w szczególności układ renina-angiotensyna (RAS). Zarówno ludzkie heterozygoty PPARGP467L, jak i myszy PpargP465L / + są nadciśnieniowe, mimo że myszy są minimalnie oporne na insulinę. Nadciśnienie w myszach PpargP465L / + jest związane ze zwiększoną ekspresją składników RAS w różnych podskórnych tkankach tłuszczowych, zwłaszcza angiotensynogenem i podtypem receptora angiotensyny II (ATII) w tłuszczu pachwinowym i gonadowym (7). Sugeruje to, że upośledzona adipogeneza może lokalnie aktywować RAS, z potencjalną parakrynną rolą ATII. Alternatywnie, zmutowany PPAR. może mieć inny wpływ na napięcie naczyniowe. W każdym razie, ustalenia sugerują bardziej bezpośrednią rolę dla PPAR. w regulacji ciśnienia krwi, prawdopodobnie poprzez połączenie z RAS. Takie powiązanie może być jednym z powodów, dla którego ciśnienie krwi spada wraz z leczeniem tiazolidynodionem (14), a także dlaczego heterozygoty z nadciśnieniem dla mutacji F388L z utratą funkcji PPARG dobrze odpowiadają na inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (10). Tak więc Tsai i in. dostarczyły nowych wglądów, które przyczyniają się do lepszego zrozumienia PPAR. fizjologia (7). Zarówno u ludzi, jak i u myszy, heterozygotyczny PPAR. mutacje wiążą się z lipodystrofią, ale u myszy najwyraźniej występuje rozczepienie pomiędzy partycypacją tkanki tłuszczowej a nadciśnieniem. Ponadto, nadciśnienie u myszy PpargP465L / + może być funkcjonalnie połączone z aktywnością RAS w tkance tłuszczowej. W badaniach nie można rozstrzygnąć, czy ludzkie mutacje PPARG w FPLD3 mogą działać w sposób dominujący ujemny, aby zakłócać działanie normalnego produktu allelu lub czy haploinsufficiency PPAR. aktywność jest ważniejsza. Co ciekawe, prosta haploinsufficiency PPAR. aktywność u myszy poprzez usunięcie jednego allelu Pparg faktycznie chroni przed opornością na insulinę (15), wspierając pogląd, że mutacje missense mają wyraźne działanie w porównaniu z prostą redukcją PPAR .. W każdym razie ustalenia Tsai et al. wzmocnić znaczenie PPAR. w adipogenezie (4) podkreślają rolę tkanki tłuszczowej jako organu wewnątrzwydzielniczego (16), a także wspierają pogląd, że mutacje PPARG wpływają na fenotypy metaboliczne i naczyniowe za pomocą wielu mechanizmów, z których niektóre różnią się od wpływu na masę lub dystrybucję tkanki tłuszczowej . Przypisy Patrz odnośny artykuł od strony 240. Użyte niestandardowe skróty: angiotensyna II (ATII); rodzinna lipodystrofia częściowa typu 3 (FPLD3); zespół metaboliczny (MetS); układ renina-angiotensyna (RAS); cukrzyca typu 2 (T2DM). Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[hasła pokrewne: padaczka alkoholowa skutki, spasmolina cena, ciśnienie krwi rozkurczowe ]
[hasła pokrewne: padaczka alkoholowa skutki, spasmolina cena, zespół trousseau ]