Nowy mechanizm aktywacji BRAF w ludzkich raku brodawkowatym tarczycy cd

Natomiast w tych guzach wykryto bardzo rzadkie mutacje punktowe (10). Osobliwa podatność komórek pęcherzykowych tarczycy na rearanżacje chromosomów jest godna uwagi. Wcześniej Yuri Nikiforov i współpracownicy (11) zaproponowali intrygujący mechanizm wyjaśniający, w jaki sposób promieniowanie jonizujące może powodować przegrupowania RET / PTC i dlaczego występuje to preferencyjnie w tyrocytach. Wykazali, że podczas gdy loci RET i H4 mają około 30 Mb na liniowej mapie chromosomu 10, często zestawiają się w jądrze komórek tarczycy, ale nie w innych typach komórek; ta przynależność zapewnia podstawę strukturalną dla indukowanej przez promieniowanie nielegalnej niehomologicznej rekombinacji 2 genów (11). Zaproponowano inne wyjaśnienie wyjaśniające szczególną wrażliwość komórek pęcherzykowych tarczycy na rearanżacje chromosomów. Ekspozycja komórek tarczycy in vitro na promieniowanie jonizujące nie indukowała apoptozy, ale znacznie zwiększała aktywność enzymatyczną łączącą DNA (12). Tak więc, tyryocyty mogą reagować na uszkodzenie DNA raczej zmianami chromosomalnymi niż śmiercią komórkową (6). Aktywacja BRAF jest powszechną cechą zarówno sporadycznych jak i po Czarnobylu PTC. Mutacje BRAF były wcześniej zaangażowane w powstawanie nowotworów PTC. Rzeczywiście, kilka grup zgłosiło, że około 50% dorosłych PTC posiada specyficzną mutację punktową (V600E, poprzednio oznaczoną jako V599E) w BRAF. W przypadku raka u ludzi mutacje BRAF pojawiają się częściej w czerniakach (13). V600 mapuje do segmentu aktywacji kinazy BRAF. Analiza strukturalna wykazała, że mutacja V600E konstytutywnie aktywuje BRAF poprzez destabilizację nieaktywnej postaci kinazy, przesuwając tym samym równowagę w kierunku jej aktywnej konformacji (3). Jednak przed tym raportem Ciampi i in. (2) aktywacja BRAF była uważana za cechę sporadycznych PTC nie związanych z promieniowaniem; niewielka częstość mutacji BRAF została wykryta w PTC wywołanych promieniowaniem u dzieci (14-16). W tym kontekście to badanie JCI stanowi ważny przełom w naszej wiedzy o zdarzeniach molekularnych zaangażowanych w inicjację PTC. Rzeczywiście, pokazuje to, że aktywacja BRAF jest wspólną cechą zarówno sporadycznych, jak i po czarnobylicznych nowotworów tarczycy, i że to molekularny mechanizm leżący u podłoża aktywacji BRAF różnicuje 2 rodzaje nowotworów, przy czym częstsze występowanie mutacji punktowych występuje w sporadycznych PTC i inwersja wewnątrz chromosomów odpowiedzialna za większy procent PTC wywołanych promieniowaniem. Identyfikacja onkogenu AKAP9-BRAF w post-czarnobylskich PTC stanowi ważny krok naprzód w badaniach nad rakiem tarczycy. Z pewnością będzie to sprzyjać nowym kierunkom badań, których celem będzie odpowiedź na wciąż nierozstrzygnięte pytania
[przypisy: padaczka alkoholowa objawy, padaczka alkoholowa, topolowa lublin ]
[hasła pokrewne: topolowa lublin, padaczka alkoholowa, ortodonta dziecięcy poznań ]