Niesamowita IL-9: ujawniająca nową funkcję dla Starego cytokiny ad

IL-9R, receptor IL-9. IL-9 hamuje progresję guza Ponad dwie dekady temu IL-9 została zidentyfikowana jako p40 lub TCGFIII i została funkcjonalnie scharakteryzowana jako czynnik wzrostu dla powtarzalnie stymulowanych linii komórek T, ale nie dla nieskutecznych komórek T (8). Oprócz działania na komórki T, wykazano aktywność wzmagającą wzrost komórek tucznych (MEA) i zmieniono nazwę p40 / TCGFIII / MEA na IL-9 (8). Kolejne badania okazały się istotną rolą IL-9 w indukcji tolerancji i patofizjologii astmy alergicznej, zapalnej choroby miseczki, zakażeń drobnoustrojami i autoimmunizacji (8). W prezentowanych badaniach autorzy wykazali, że neutralizacja IL-9 w modelu przerzutowym w płucach B16 spowodowała silny wzrost nowotworu związany ze znacznym zmniejszeniem liczby limfocytów T CD4 +, limfocytów T CD8 +, CD8 + DC i CD11b + DC. w płucach. Dalsze analizy wykazały, że IL-9 pochodząca z komórki Th9 zapobiegała progresji nowotworu w warunkach profilaktycznych i terapeutycznych. Poprzednie odkrycia wykazały, że mutacje w genie IL9 wiązały się z większą częstością występowania czerniaka złośliwego skóry (9). Jednakże, dzięki swoim właściwościom antyapoptotycznym, IL-9 scharakteryzowano także jako czynnik wzrostu mysich chłoniaków T i komórek B in vivo (10), a wysokie poziomy IL-9 są związane z nowotworami szpikowymi i ziarnicą złośliwą (11). Ponieważ Lu et al. doniesiono o braku bezpośredniego działania cytotoksycznego IL-9 i Th9 na komórki czerniaka B16, można wywnioskować, że zależnie od ekspresji receptora IL-9, ta cytokina może być korzystna lub szkodliwa dla skutecznej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. IL-9 pochodząca z komórek Th9 indukuje ekspresję CCL20 w tkance nowotworowej. Wykazano, że IL-9 indukuje reakcje podobne do astmy u naiwnych myszy, o czym świadczą podwyższone poziomy IgE w surowicy, eozynofilia w płucach i nadreaktywność dróg oddechowych (12). W związku z tym wykazano, że neutralizacja IL-9 łagodzi tę patologię (13, 14). Wydaje się, że komórki Th9 przyczyniają się do chorób alergicznych poprzez promowanie ekspresji chemikaliów związanych z Th2 CCL17 i CCL22 (14). Co ciekawe, Yong Lu i współpracownicy obecnie dostarczają dowodów na to, że komórki Th9 indukują ekspresję chemokiny CCL20 w komórkach nabłonka płuc w sposób zależny od IL-9a, w ten sposób przyciągając CCR6 + DC, które ostatecznie wywołują skuteczną odpowiedź przeciwnowotworową. Odpowiednio, adoptywne przeniesienie komórek Th9 do myszy z niedoborem CCR6 nie poprawiło odporności przeciwnowotworowej. Wykazano również, że IL-9 indukuje ekspresję CCL20 w astrocytach, co sugeruje związek między IL-9 i naciekiem komórek ThlR6 + Th17 do centralnego układu nerwowego podczas zapalenia nerwowo-zapalnego (15). Interesujące jest to, że ostatnio wykazano, że CCL20 można wykryć w gruźliczym wysięku opłucnowym, jak również w supernatantach hodowanych komórek śródbłonka opłucnej, co sugeruje, że ludzkie komórki Th9 również eksprymują CCR6 (16). Komórki Th9 przyciągają DC wyrażające CCR6 do tkanki nowotworowej, indukując silną odpowiedź immunologiczną opartą na CD8 + CTL. Rola IL-9 w odporności na nowotwór jest daleka od pełnego zdefiniowania
[więcej w: ortodonta dziecięcy poznań, czy sok pomidorowy jest zdrowy, cewnikowanie pęcherza moczowego procedura ]
[patrz też: patryk pniewski wikipedia, actisoftin cena, urointima ulotka ]