Lokalizacja, lokalizacja, regulacja: nowa rola -Spektyny w sercu

Kanały Na + bramkowane napięciem (VGSC) odpowiadają za rosnącą fazę potencjału czynnościowego w pobudliwych komórkach, w tym w neuronach i miocytach szkieletowych i sercowych. Małe zmiany w właściwościach bramkowania mogą prowadzić do poważnych zmian w pobudliwości komórkowej, o czym świadczy mnogość dziedzicznych stanów przypisywanych mutacjom w VGSC, co podkreśla potrzebę lepszego zrozumienia regulacji VGSC. W tym wydaniu JCI, Hund et al. zidentyfikować zdolność kluczowego białka strukturalnego, spektyny (3-IV, do wiązania i rekrutacji kinazy Ca2 + / kalmoduliny II do kanału w kluczu lokalizacji komórkowej, w celu skutecznego zainicjowania i propagacji potencjału czynnościowego, gdzie może pośredniczyć w funkcjonowaniu i pobudliwości. Kanał Na + i choroba W tkankach pobudliwych, takich jak mięśnie, serce i nerw, inicjacja potencjału czynnościowego (AP) jest najczęściej uzyskiwana przez otwarcie bramkowanych napięciem kanałów Na + (VGSC). Aktywność VGSC ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego przewodzenia impulsów i przyczynia się do kontroli czasu trwania i morfologii komórkowego punktu AP. VGSC mają pierwotne tworzenie porów. podjednostka, która jest białkiem z 4 domenami homologicznymi, każda z 6 segmentami transbłonowymi (Figura 1). Rysunek 1. podjednostka sercowego kanału Na +. DI. DIV oznacza 4 domeny homologiczne. podjednostka; S1-S6 oznacza 6 segmentów transbłonowych. S5 i S6 są segmentami wyściółki porów, a helisy S4 (czarne) służą jako czujniki napięciowe. W pętli łączącej DIII i DIV 3 reszty, izoleucyna, fenyloalanina i metionina (IFM) odgrywają kluczową rolę w procesie szybkiej inaktywacji. Wewnętrzny prąd Na + jest zwykle największym prądem błonowym w wzbudzanych komórkach i musi szybko się dezaktywować, aby umożliwić komórkom rozpoczęcie repolaryzacji. W miocytach Nav1.5 (kodowany przez SCN5A) jest głównym VGSC. podjednostka wyrażona. Jest on głównie zlokalizowany w dyskach z interkalacją, aby przyczynić się do pomyślnej propagacji AP i normalnej sekwencji pobudzenia – skurczenia (Figura 2A). Kluczowe i kluczowe role aktywności VGSC w fizjologii człowieka zostały podkreślone przez odkrycie odziedziczonych mutacji w kanale Na +. podjednostkowe. kodujące geny powiązane z licznymi fenotypami choroby w wielu układach. Przykłady obejmują epilepsję związaną z Nav1.1; okresowy paraliż, związany z Nav1.4; choroba przewodzenia serca związana z Nav1.5; i długi zespół QT, związany z Nav1.5 (1. 3). W tkance sercowej utrata funkcji kanałów Nav1.5 może prowadzić do choroby przewodzenia serca i zespołu Brugadów, podczas gdy mutacje, które zakłócają lub opóźniają inaktywację, pozwalając na więcej prądu Na + w późniejszych fazach AP, prowadzą do długiego zespołu QT (2) . Figura 2 Kompleks makromolekularny związany z VGSC Nav1.5 w miocytach sercowych. (A) Ankyrin-G przynosi kompleks VGSC z cytoszkieletem aktyny-spektroskopu na dyskach interkalowanych serca, gdzie mogą uczestniczyć w inicjacji i propagacji sercowego AP
[patrz też: ciasto z owocami przepis, bmi kalkulator mężczyzna, poradnia onkologiczna gdynia ]
[przypisy: padaczka alkoholowa objawy, coffecorn forte, neosine syrop dawkowanie ]