Integralna rola integryn w rozwoju Th17 cd

Przez krzyżowanie myszy z floxed allelem Itgav (tj. Allelem, który koduje v) myszom LysM-cre, które umożliwiły ekspresję integryli. V na komórkach limfoidalnych, ale nie na makrofagach i DC, autorzy wykazali, że ekspresja integryny. Komórki wyrażające LysM były wymagane dla TGF-a. aktywację, która jest wymagana do generacji komórek Th17 u myszy. v-tie2 (10). Podczas gdy te dane wskazują na znaczenie. V, nie identyfikują całkowicie, która integryna jest odpowiedzialna, ponieważ myszy, którym brakuje. V nie są zdolne do wykonania. V. 1,. V. 3,. V. 5,. V. 6, i. . v. 8. Na poparcie tej pracy Melton i in. (11) wykazują podobny fenotyp wyraźnie zmniejszonej liczby komórek Th17 w blaszce właściwej myszy bez ekspresji integryny A 8 na DC (myszy, które oni nazywają. 8fl / fl × myszy CD11c-cre) (11). Stosując eksperymentalny model autoimmunologicznego zapalenia mózgu (EAE), który jest zależny od Th17, ani myszy V-tie2 (10), ani myszy A 8fl / flx CD11c-cre nie rozwinęły EAE (11). Aby zrozumieć, jaką rolę może odgrywać integryna integryny avp3 w rozwoju Th17, obie grupy badały cytokiny zaangażowane w polaryzację Th17. Nie było różnic w IL-6, IL-23, TGF-a (10, 11) lub IL-1. (10) ekspresja po immunizacji w modelu EAE. Ponadto, IFN-y, który hamuje rozwój Th17, nie był zwiększony u myszy A 8fl / fl × CD11c-cre, a zatem zmniejszona polaryzacja Th17 in vivo nie mogła być wyjaśniona przez polepszoną polaryzację Th1 (11). In vitro, obie grupy badaczy wykazały, że DC były wymagane do aktywacji TGF-a, ponieważ naiwne limfocyty T CD4 + nie różnicowały się w obecności utajonego TGF-a. chyba że obecne były DC (10, 11). Ponadto, ta aktywacja nie zachodziła w obecności DC od myszy A v-tie2 lub A 8fl / fl × CD11c-cre lub w obecności mimetyków RGD (10) lub TGF-a. przeciwciała (11). Co ciekawe, aktywacja ta wymagała pokrewnej interakcji między komórkami T CD4 + i DC (Figura 1), ponieważ niedopasowane DCC klasy IIC MHC, które nie są w stanie prezentować antygenu komórkom T, nie indukowały różnicowania Th17 (10, 11). Wnioski Podkreślając znaczenie IL-17 w chorobie autoimmunologicznej, mechanizmy różnicowania Th17 są przedmiotem obszernych badań. Prace przedstawione przez Acharyę i wsp. (10) i Melton i in. (11) demonstrują nowy mechanizm rozwoju komórek Th17, w których naiwne limfocyty T CD4 + rozpoznają antygeny prezentowane przez DC w sposób zależny od MHC klasy II, jednocześnie indukując komórkę do różnicowania się do komórki Th17 poprzez aktywacja TGF-. przez mechanizm zależny od integryny v. 8 (Fig. 1). Podczas gdy te badania nie wyjaśniają produkcji IL-17 z innych źródeł, takich jak. Komórki T dają wgląd w rozwój ważnej linii komórkowej, która bierze udział w stanach autoimmunologicznych Sugerują także zastosowanie mimetyków RGD do blokowania aktywacji TGF-a. może być skuteczną terapią zmniejszającą nasilenie chorób związanych z Th17. Ostatnio jednak prace Ghoreschi et al. wykazuje, że komórki Th17 mogą rozwijać się w nieobecności TGF-a, a komórki Th17 hodowane w tych warunkach wykazują zwiększony potencjał patogenny po adopcyjnym przeniesieniu (19). Dane te podkreślają złożoność różnicowania Th17 i sugerują, że ważne będzie zrozumienie genezy i fenotypów komórek Th17 (i ich zróżnicowanych podzbiorów) w celu opracowania podejść terapeutycznych. Podziękowania Autorzy chcieliby potwierdzić wsparcie z następujących grantów publicznej służby zdrowia: 5R01HL079142 (dla DA Pociask i JK Kolls) oraz P50HL084932 (dla JK Kolls). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2010; 120 (12): 4185-4187. doi: 10.1172 / JCI45450. Zobacz powiązane artykuły w punkcie. V Ekspresja integryny przez DC jest wymagana do różnicowania komórek Th17 i rozwoju doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia u myszy i Ekspresja integryny. V. 8 na komórkach dendrytycznych reguluje rozwój komórek Th17 i doświadczalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia u myszy.
[hasła pokrewne: padaczka alkoholowa objawy, ciasto z owocami przepis, czy sok pomidorowy jest zdrowy ]
[przypisy: odbicie piłki serwisowej, dyskopatia kręgosłupa szyjnego a operacja, padaczka alkoholowa objawy ]