Integralna rola integryn w rozwoju Th17 ad

Mechanizmy zidentyfikowane jako powodujące zakłócenie niekowalencyjnych oddziaływań między LAP i bioaktywnym TGF-a a zatem aktywacja TGF-. obejmują niskie pH, ciepło, reaktywne formy tlenu wytwarzane w wyniku ekspozycji na środowisko i cięcie LAP przez proteazy, takie jak trombina, elastaza, MMP-2 i MMP-9 (13). Ze względu na wszechobecną ekspresję TGF-. przez wiele typów komórek, bezkrytyczna aktywacja TGF-a nie jest korzystne. Aktywacja bardziej regulowana przestrzennie zachodzi poprzez utajone TGF-a. wiązanie z integrynami na powierzchni komórki, co umożliwia aktywację TGF-a w bardziej regulowany i zlokalizowany sposób (13). Integryny są rodziną heterodimerycznych receptorów powierzchni komórki składających się z. i a. podjednostka. Istnieje 24 całkowite podjednostki integryny (18. I 6.). Spośród integryn, pięć dzieli podjednostkę (v (AvA1, Av3, Av A 5, Av A 6 i Agg 8) i są zdolne do wiązania sekwencji tripeptydowej RGD w LAP TGF-. (1). Badania na myszach, które mają mutację konwertującą sekwencję RGD LAP na RGE, wykazują taką samą śmiertelność embrionalną i fenotyp zapalenia jak myszy pozbawione TGF-a. (14), sugerując aktywację TGF-a za pośrednictwem integryny; ma kluczowe znaczenie w rozwoju. Istnieją dwa proponowane mechanizmy zależnej od integryny aktywacji TGF-a. W przypadku integryn, które są związane z cytoszkieletem, takich jak integryna avp3, wiązanie TGF-a indukuje zmianę konformacji na ukrytym kompleksie TGF-a, umożliwiając aktywną część TGF-a. być narażonym na jego receptor, bez rozbijania LAP / TGF-. obligacje (15). W integrynie A. 8 brakuje tego połączenia cytoszkieletowego. W tym przypadku integryna działa jako kotwica dla TGF-a, umożliwiając proteolizę przez MMP-14 związany z błoną (znany również jako mt1-MMP) (16). Oba te mechanizmy związane z integryną umożliwiają TGF-.. być aktywowanym w bardzo ogniskowy sposób, co może być ważne w kontekście różnicowania Th17. Integryna Th17, w której pośredniczy integina. W tym wydaniu JCI dwa bezpłatne artykuły wykazują potrzebę aktywacji TGF-y integryny. V. 8. w różnicowaniu komórek Th17 (10, 11). Wcześniejsze prace z użyciem myszy warunkowego nokautu pokazały, że myszy pozbawione zarówno v (17), jak i (vv 8 (18) w komórkach szpiku rozwijają zapalenie okrężnicy i spontaniczną chorobę autoimmunologiczną, która jest uważana za spowodowaną niezdolnością tych myszy do aktywacji TGF- . i rozwija Tregs. Acharya i in. (10) rozważali teraz wspólny wymóg dotyczący TGF– w rozwoju Treg i komórek Th17 i stwierdzili, że warunkowe myszy z nokautem (które wytwarzały za pomocą tie2-cre i określano jako myszy. v-tie2), które nie zawierają integryny integryny na wszystkich komórkach hematopoetycznych, mają zmniejszone proporcje komórek Th17 w blaszce właściwej. Jednak limfocyty T CD4 + z tych myszy były zdolne do różnicowania się do komórek Th17, gdy są dostarczane z egzogennym TGF-a. in vitro (10)
[przypisy: sanatorium krus kołobrzeg, przychodnia topolowa lublin, ciasto z owocami przepis ]
[podobne: urointima ulotka, przychodnia topolowa lublin, angina zarażanie ]