Dominujące ujemne moczówki prostej i inne endokrynopatie

Rodzinna moczówka prosta neurohypophyseal (FNDI) u ludzi jest autosomalnym dominującym zaburzeniem wywołanym przez różne mutacje prekursora wazopresyny argininowej (AVP). Nowy raport pokazuje, w jaki sposób heterozygotyczność dla mutacji AVP powoduje FNDI (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1697). Stosując mutację AVP do wpinania u myszy, badanie pokazuje, że FNDI jest spowodowane zatrzymaniem prekursorów AVP i postępującą utratą neuronów wytwarzających AVP. Autosomalne recesywne, autosomalne dominujące i dominujące negatywne mutacje Geny są transkrybowane do mRNA, który ulega translacji do produktu białkowego. W przypadku wazopresyny argininowej (AVP) produkt białkowy syntetyzuje się jako znacznie większy prohormon, który obejmuje AVP, jego białko nośne zwane neurofizją i glikoproteinę. Aktywność różnych wersji genów (zwanych allelami) oraz ilościowe i jakościowe cechy ich odpowiednich produktów genowych można skorelować z występowaniem i ciężkością choroby. Na przykład, sumy ilości produktów genowych syntetyzowanych z obu alleli w autosomalnym locus, reprezentujących aktywność netto ekspresji genów, są pokazane na Figurze 1. Gdy jeden z dwóch sparowanych alleli wytwarza białko wystarczające do przezwyciężenia obecności mutacji. w drugim allelu utrzymuje się homeostaza i kliniczne objawy niedoboru białka nie występują. W takich przypadkach powiązane zaburzenie charakteryzuje się dziedziczeniem autosomalnego recesywnego (AR), a heterozygotyczny nośnik nie manifestuje klinicznych objawów choroby (Figura 1a, po lewej). Jednakże, gdy aktywność netto ekspresji genów dwóch zmutowanych alleli nie jest wystarczająca do zapobiegania chorobie, tak jak w przypadku szczurów Brattleboro homozygotycznych pod względem delecji jednej zasady w eksonie 2 obu genów AVP, moczówka prosta z trybem AR dziedziczenie (ref.1, rysunek 1a, po prawej). Ryc. 1Zależności poziomów ekspresji genów, odzwierciedlone jako aktywność pojedynczych alleli homologicznych (po lewej) i suma aktywności dwóch alleli homologicznych (po prawej). Linia przerywana przedstawia minimalną sumę aktywności allelicznej wymaganej do zapobiegania autosomalnej recesywnej (a), autosomalnej dominującej (b) i dominującej negatywnej (c). Przeciwnie, gdy pojedynczy normalny allel nie ma wystarczającej aktywności ekspresji genu, aby zapobiec klinicznym objawom choroby, dotknięty jest osobnik heterozygotyczny i zaburzenie charakteryzuje się autosomalnym dominującym (AD) sposobem dziedziczenia (Figura 1b). Na przykład rodzinna neurohipno-sekularna moczówka prosta (FNDI) występuje u osobników heterozygotycznych pod względem różnych mutacji genów AVP. Kiedy mutacja w jednym allelu zapobiega wytwarzaniu przez produkt i prawidłowy allel wystarczającej ilości produktu genu, aby zapobiec objawom klinicznym, zaburzenie charakteryzuje się również dziedziczeniem AD (ryc. 1c)
[przypisy: ciasto z owocami przepis, sanatorium krus kołobrzeg, yerba mate przygotowanie ]
[patrz też: dicortineff vet, szkarlatyna obrazy, ból pod lewą łopatką przy oddychaniu ]