Cząsteczka ma prawo wybrać: w jaki sposób diketogenne produkty II klasy MHC wiążą peptydy

Rozróżnienie między peptydami, które wiążą się z produktami MHC klasy II w warunkach laboratoryjnych, a tymi, które są fizjologicznie ważne, jest ważne dla przewidywania antygenów rozpoznawanych przez autoreaktywne komórki T. W tym numerze JCI, Suri i wsp., Stosując komórki prezentujące antygen, porównywano peptydy, które wiążą się z ludzkim HLA-DQ8 i te, które wiążą się z mysim I-Ag7, oba produkty MHC klasy II, które predysponują swoich nosicieli do typu cukrzyca. Reguły angażowania ligandów peptydowych cząsteczek DQ8 i I-Ag7 obejmują podobieństwa w ich resztach kotwiczących, które pośredniczą w stabilnym oddziaływaniu z produktami MHC klasy II. Zidentyfikowane peptydy pochodzą z zachodzących na siebie zestawów własnych białek. Najważniejszym czynnikiem genetycznym predysponującym do choroby autoimmunologicznej jest MHC. W przypadku cukrzycy typu osoby, u których występuje allel HLA-DQ8 MHC klasy II, są bardziej skłonne do zarażenia się tą chorobą niż te, które jej nie mają, a inne allele w loci klasy II (HLA-DR3, HLA-DR4) mogą predysponują również do tej choroby. Dominujący udział MHC w podatności na choroby znajduje odzwierciedlenie w dostępnych modelach zwierzęcych chorób autoimmunologicznych, w tym cukrzycy. Wobec braku eksperymentów przeprowadzanych na ludziach, zasadność różnych modeli zwierzęcych jako stand-ins dla ludzkiej choroby jest nadal kwestionowana. U myszy i ludzi produkty MHC są bardzo podobne w swojej strukturze trójwymiarowej, chociaż są nie więcej niż w 70% identyczne w sekwencji aminokwasów. Różne reszty stanowią kieszeń wiążącą peptyd w różnych cząsteczkach, a zatem zbieżność w drobnej specyficzności wiązania peptydu byłaby nieoczekiwanym rezultatem. Rzeczywiście, motywy sekwencji peptydowych, które charakteryzują interakcje cząsteczek MHC klasy I i ich ligandów peptydowych, ujawniają niewielkie nakładanie się na siebie ludzi i myszy, cechą związaną z różnicami w specyficzności substratowej transporterów peptydów ludzkiego i mysiego, które służą cząsteczkom klasy I. Peptydy, które wiążą się z produktami MHC klasy II, uczestniczą w cukrzycy typu 1, MHC Produkty alleliczne klasy II, które niosą resztę kwasu asparaginowego w pozycji 57. łańcuch jest ochronny przeciwko cukrzycy typu 1, podczas gdy ludzki HLA-DQ8 (określany dalej jako DQ8) i cząsteczka MHC I-Ag7 myszy NOD klasy II nie mają tej szczególnej reszty i są tak predysponowane do choroby. Takie predyspozycje muszą ostatecznie być przypisane do peptydów związanych i prezentowanych komórkom T. W tym wydaniu JCI Suri i współpracownicy wskazują obecnie, że cząsteczki DQ8 i I-Ag7, niezależnie od ich rozbieżności w sekwencji, angażują się w bardzo podobne tryby wiązania peptydu (1). To wiązanie jest specyficzne i dotyczy wielu peptydów, które wiążą się zarówno z ludzkim jak i mysim produktem MHC klasy II
[przypisy: ciasto z owocami przepis, przychodnia topolowa lublin, cewnikowanie pęcherza moczowego procedura ]
[więcej w: zespół trousseau, dicortineff vet, szkarlatyna obrazy ]