Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid

Niezmienne komórki T zabójcy naturalnego (iNKT) to limfocyty T, które zachowują się podobnie do komórek wrodzonego układu odpornościowego. Gliko- lipidowy a-galaktozyloceramid (a-GalCer) jest silnym i specyficznym aktywatorem mysich i ludzkich komórek iNKT i był stosowany w próbach klinicznych raka do kierowania odpowiedziami immunologicznymi za pośrednictwem komórki NKT. Jednak niewiele wiadomo na temat dynamiki odpowiedzi komórek iNKT na y-GalCer in vivo. W tym wydaniu JCI, Parekh i współpracownicy wykazali, że podawanie. -GalCer powoduje, że komórki iNKT stają się niereagujące, przez co najmniej miesiąc, u myszy. Prowadzi nas to do pytania, czy kolejne podawanie. -GalCer nadal powinno być wykorzystywane do aktywowania komórek iNKT, biorąc pod uwagę anergiczny stan, który tutaj pokazano, aby indukować. Ten intrygujący artykuł podnosi kwestię unikania indukcji anergii w projektowaniu schematów leczenia, które wykorzystują (3-GalCer jako specyficzny aktywator komórek iNKT. Komórki T zabójcy naturalnego (NKT) są wyspecjalizowanymi limfocytami T układu odpornościowego, które eksprymują markery linii komórkowej NK, takie jak NK1.1. Rozpoznają antygeny glikolipidowe prezentowane przez białko CD1d (1) związane z MHC klasy Ip. U myszy, komórki te są czasami nazywane niezmiennymi komórkami NKT (iNKT), ponieważ wyrażają niezmienne TCR składające się z pojedynczego V (3-J-J. przegrupowanie (V. 14-J. 18), w połączeniu z ograniczonym zbiorem V. łańcuchy (V. 8,2, V. 7 i V. 2 są najpowszechniejsze). Ludzkie komórki TCR typu iNKT eksprymują ortologiczne segmenty V, niezmienne V. 24-J. 18 w połączeniu z V. 11. Ludzkie i mysie komórki iNKT reagują na te same antygeny glikolipidowe, w tym P-galaktozyloceramid (a-GalCer), który jest prezentowany przez CD1d. Wśród limfocytów T, komórki iNKT są wyjątkowe pod względem zachowania ich swoistości i aktywowanego fenotypu; to sugeruje, że badania wyjaśniające kluczowe składniki biologii komórki iNKT myszy będą prawdopodobnie również ważne dla ludzkich komórek iNKT. Jednak ludzie mają mniej komórek iNKT ograniczonych do CD1d niż myszy. A-GalCer aktywuje i analizuje komórki iNKT Glikolipid a-GalCer (zwany także KRN7000) został pierwotnie zidentyfikowany na ekranie pod kątem aktywności przeciwnowotworowej związków pochodzących z gąbek morskich (2). U myszy. -GalCer aktywuje komórki iNKT w ciągu kilku godzin po wstrzyknięciu, powodując, że komórki te wytwarzają obfite ilości zarówno regulacyjnych, jak i prozapalnych cytokin. Prozapalne cytokiny prowadzą do dalszej transaktywacji komórek NK, T i B, jak również DC. Aktywacja komórek NK zależna od aktywowanych komórek iNKT jest niezbędna w klirensie guza zależnym od ~ -GalCer u myszy. Jednoczesne podawanie modelowego antygenu białkowego z (3-GalCer prowadzi do zwiększonej indukcji specyficznej pamięci komórek T (3, 4). (3-GalCer jest bardzo silny ze względu na silne wiązanie z komórką TCR iNKT i długi okres półtrwania (5)
[więcej w: ciśnienie krwi rozkurczowe, przychodnia topolowa lublin, gofry belgijskie przepis ]
[więcej w: szkarlatyna obrazy, ból pod lewą łopatką przy oddychaniu, kzeirsw ]