Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid cd

Nie wydaje się, że tak jest w przypadku komórek iNKT i nie wyrażają Foxp3 (11), czynnika transkrypcyjnego, który działa jako główny regulator do generowania i funkcji Treg CD25 +. Komórki iNKT normalnie wytwarzają zarówno IFN-y, jak i IFN-y. i IL-4 po aktywacji przez a-GalCer, ale Parekh i in. pokazują również, że podczas gdy komórka iNKT anergia charakteryzuje się zmniejszeniem wytwarzania IL-4, występuje poważniejszy spadek IFN-y. produkcja (11). Zatem anergia komórek iNKT może potencjalnie skosić produkcję cytokiny Th2, co może wyjaśniać korzystne efekty powtarzanego leczenia. -GalCer w zapobieganiu spontanicznej cukrzycy u myszy NOD (14, 15). Czy antygeny glikolipidowe są gotowe do kliniki. Czy indukcja anomii na komórkach iNKT mogłaby być przydatna w klinice. W niektórych modelach zwierzęcych, komórki iNKT mają szkodliwe działanie, jak pokazano w modelach nadwrażliwości dróg oddechowych u ludzi z astmą (16, 17). W tych przypadkach, limfocyty B obciążone P-GalCer mogłyby być stosowane do anergowania mysich komórek iNKT i, potencjalnie, ta koncepcja mogłaby również zostać rozszerzona na ludzi. Jednak nawet gdy jest prezentowana przez komórkę B, P-GalCer indukuje ekspresję wielu cytokin, zanim komórki iNKT staną się anergiczne, co może prowadzić do zachorowalności. Jest zatem prawdopodobnie bardziej prawdopodobne, że unikanie anergii będzie kluczową kwestią w przyszłych terapiach mających na celu aktywację komórek iNKT. Po tych liniach, badania kliniczne I fazy badały użyteczność immunizacji zarówno z użyciem. -GalCer osobno (7) lub. -GalCer. Obciążonym niedojrzałym (8,9) lub dojrzałym DC (10) do leczenia raka. Zgodnie z badaniami na myszach, dostarczanie a-GalCer na dojrzałych DC okazało się obecnie najlepszym sposobem na rozszerzenie liczby komórek iNKT: wykazano, że populacja komórek iNKT dramatycznie się rozszerza (ponad 100-krotnie) po 3 immunizacjach z użyciem. -GalCer. załadowane dojrzałe DC (10). Jakie są perspektywy zastosowania agonistów glikolipidowych do aktywacji komórek iNKT in vivo. Komórki iNKT są wyjątkowym celem dla immunoterapii, ze względu na ich szybką i ukierunkowaną aktywację adaptacyjnego układu odpornościowego. Warto jednak zbadać anergię komórek iNKT w kontekście kierowania. -GalCer do różnych APC. Ponadto, niedawno zidentyfikowano nowe ligandy glikolipidowe dla komórek iNKT, w tym syntetyczne i występujące naturalnie antygeny. Naturalnie występujące antygeny to izoglobotrihesozyloceramid (iGb3, autologiczny antygen myszy [nr 18]) i GSL-1 (3, antygen glikosfingolipidowy z bakterii Sphingomonas, który jest strukturalnie spokrewniony z (3-GalCer (19, 20), mniej stymuluje komórki iNKT niż . -GalCer i może być dobrymi kandydatami do immunoterapii. Wielokrotne iniekcje słabszych związków mogą być bardziej skuteczne w unikaniu anergii, a zatem kluczowe będzie określenie, czy iGb3 i / lub GSL-1. wywoływać anergię w komórkach iNKT Jest to potrzebne do opracowania adiuwantów i szczepionek zawierających glikolipidy oraz do dowolnej immunoterapii zaprojektowanej do stymulacji komórek iNKT. Przypisy Patrz odnośny artykuł od strony 2572. Zastosowano niestandardowe skróty: 5 -GalCer, P-galaktozyloceramid; iNKT, niezmienny naturalny zabójca T (komórka); NKT, naturalny zabójca T (komórka). Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[więcej w: czy sok pomidorowy jest zdrowy, poradnia onkologiczna gdynia, ból pod lewą łopatką przy oddychaniu ]
[patrz też: ortodonta dziecięcy poznań, poradnia onkologiczna gdynia, patryk pniewski wikipedia ]