Aktywacja lub anergia: komórki NKT są ogłuszane przez (3-galaktozyloceramid ad

Dodatkowo, a-GalCer jest skierowany tylko na komórki iNKT, ponieważ występuje niewielka aktywacja osobników i mała transaktywacja u myszy z brakiem CD1d. Wielu badaczy wykorzystało syntetyczny a-GalCer lub jego warianty w modelach mysich w celu zapobiegania przerzutom nowotworowym, w celu zmniejszenia autoimmunizacji w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia (EAE) i modelach cukrzycy oraz w celu wzmocnienia odpowiedzi na infekcje wirusowe i pasożytnicze (6). Ponadto, -GalCer był dotychczas stosowany w badaniach klinicznych 4 fazy I raka, przy czym ostatecznym celem było ustalenie, czy efekty przeciwnowotworowe uzyskane u myszy również będą obserwowane u ludzi (7. 10). Pomimo zainteresowania zastosowaniem. -GalCer w klinice do aktywowania komórek iNKT, niewiele wiadomo na temat efektów wielokrotnego podawania. -GalCer in vivo. W tym wydaniu JCI Parekh et al. dostarczyć, jak uważamy, pierwszy opis szczegółowych długoterminowych efektów podawania y-GalCer na komórkach iNKT in vivo u myszy (11). Parekh i in. (11) wykazali, że pojedyncze wstrzyknięcie P-GalCer wywołuje długoterminową anergię komórek iNKT u myszy. Czym dokładnie jest anergia. Ronald Schwartz, pionier w tej dziedzinie badań, nazywa to. Mechanizmem tolerancji, w którym limfocyt jest inaktywowany funkcjonalnie po kontakcie z antygenem, ale pozostaje żywy przez dłuższy czas w stanie hiporeagującym. (12). Mówiąc prosto, konwencjonalne komórki T mogą być ogłuszone. przez silne sygnały TCR dostarczane w przypadku braku kosztowności. Anergia komórek iNKT opisana przez Parekha i in. ma kilka cech wspólnych z anergią konwencjonalnych limfocytów T, ponieważ jest długotrwała, niezależna od przetrwałego antygenu, autonomiczna komórka i odwracalna przy podawaniu IL-2 (11). Autorzy pokazują również, że tak jak w przypadku konwencjonalnych komórek T, blok aktywacji anergizowanych komórek iNKT znajduje się na poziomie TCR. Hodowla anergizowanych komórek iNKT z PMA plus jonomycyna, która omija proksymalne etapy sygnalizacji TCR, pozwoliła komórkom iNKT odpowiedzieć wytwarzając cytokiny. Czy komórki iNKT stają się anergiczne po aktywacji bez kosztowej stymulacji. Parekh i in. nie rozwiązuj tego problemu bezpośrednio; jednak pokazują, że komórki B prezentujące P-GalCer mogą indukować anergię w komórkach iNKT, podczas gdy DC nie (11). Spekulują, że jest to spowodowane liczbą cząsteczek kostymulujących obecnych na powierzchni każdego typu komórek, przy czym limfocyty B o niskiej liczbie i DC mają większą liczbę. W przeciwieństwie do konwencjonalnych komórek T, komórki iNKT nie wymagają kostymulacji dla szybkiego uwalniania cytokin (13). Mysie komórki iNKT mogą być aktywowane początkowo w odpowiedzi na antygen i zwiększać liczbę bez kosztowności, ale mogą następnie przyjąć stan anergiczny. Dlatego anergia komórek iNKT może nie być mechanicznie identyczna z konwencjonalną anergią komórek T. W niektórych przypadkach komórki anergiczne regulują także aktywację innych komórek T
[podobne: ciasto z owocami przepis, przychodnia topolowa lublin, odbicie piłki serwisowej ]
[podobne: promazin jelfa, topolowa lublin, padaczka alkoholowa ]